对儿童急淋的诱导缓解疗效较好药物-门冬酰胺酶 Asparaginase

门冬酰胺酶 Asparaginase

【其他名称】L-门冬酰胺酶、L-天门冬酰胺酶、L-天门冬酰胺转移酶、爱施巴、天冬酰胺酶、天门冬胺酶、天门冬酰胺酶、优适宝、左旋门冬酰胺酶、左旋天门冬酰胺酶、Amidohydrolase、L-ASP、Asparaginase、Asparaginasum、Colaspase、Crasnitin、Elspar、Erwinase、Kidrolase、Laspar、L-Asparaginase、L-Aspara-ginasum、Leucigen、Leunase_。

【药代动力学】口服后在胃肠道被破坏，肌内或静脉给药吸收好。肌内注射达峰时间为12〜24小时，血药浓度峰值为静脉注射的50%。血浆蛋白结合率仅约30%，吸收后能在淋巴液中渗出，在脑脊液中的浓度很低。肌内注射和静脉注射血浆半衰期分别为39〜49小时、8〜30小时。血浆半衰期的个体差异较大，有酶过敏患者的半衰期短。

【适应证】急性淋巴细胞白血病（急淋）、急性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、黑色素瘤等。对儿童急淋的诱导缓解疗效较好。由于单用本药时缓解期较短，且易产生耐药性，故多与其他化疗药物组成联合方案，以提高疗效。

【用法用量】

(1)成人:静脉滴注，根据不同病种，不同的治疗方案，本药用量有较大差异。急淋诱导缓解，每日500U/m²,或1000U/m²,更高可达2000U/m²，10〜20日为1个疗程。肌内注射，剂量同静脉滴注。

(2)儿童：静脉滴注，急性淋巴细胞白血病，与长春新碱、泼尼松联用，在给予长春新碱、泼尼松后，于疗程的第22日，每日使用本药1OOOU/kg，连用10日。肌内注射，急性淋巴细胞白血病，与长春新碱、泼尼松联用，本药每次6000U/m²,自疗程的第4日开始，每3日给药1次，共用9次。

【剂型规格】注射用门冬酰胺酶：l000U;2000U_;l万U。门冬酰胺酶注射液：1000U;2000U;1万U。

【不良反应】

(1)精神神经系统：可有嗜睡、抑郁、情绪激动、幻觉，偶有帕金森综合征等。脑电图可有异常改变。

(2)消化系统：常见恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻。可引起急性胰腺炎，其中暴发型胰腺炎可致命。肝功能损害通常在开始治疗的2周内发生，可引起丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、胆红素等升高，人血白蛋白降低。可引起脂肪肝，也有因肝功能损害而死亡者。

(3)泌尿生殖系统：至少1/4的患者用药后出现肾功能损害(表现为镜下血尿、蛋白尿、管型尿及血尿素氮升高）或出血性膀胱炎。高尿酸血症常发生在治疗的初期，严重者可引起尿酸性肾病、肾衰竭。少数患者因肾衰竭而死亡。

(4)血液：可有贫血、白细胞减少、凝血及纤维蛋白溶解异常，大剂量使用时可出现骨髓抑制。

(5)免疫系统：本药有免疫抑制作用，如抑制抗体合成、抑制迟发性过敏反应、抑制淋巴细胞转化和移植后的排斥反应等。可因免疫抑制而致感染。

(6)代谢/内分泌系统：可致高血糖、高血钙。首次给药的前2日内，血清甲状腺结合球蛋白浓度可能下降，一般可于末次给药后的4周内恢复。

(7)过敏反应：用药后5%〜20%的患者可出现过敏反应症状，约3%的患者发生过敏性休克。剂量越大过敏反应发生率越高。过敏反应一般发生于多次反复注射者。个别过敏体质者即使注射皮试剂量，偶尔也会产生过敏反应。

(8)其他:用药后可能引起血氨浓度升高。自大肠埃希杆菌提取的制剂含有内毒素，可引起高热、寒战，严重者可致死。

【禁用慎用】

(1)禁用：①对本药有过敏史或皮试呈阳性者。②有胰腺炎病史或胰腺炎患者。③患水疸、广泛带状疱疹等严重感染性疾病者。④妊娠早期。⑤哺乳期妇女。

(2)慎用：①糖尿病患者。②有痛风或尿酸性肾结石史者。③肝功能不全者。④曾用细胞毒药物或曾接受放疗者。⑤感染患者。

【药物相互作用】与硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、环孢素、巯嘌呤、抗CD3单克隆抗体合用，可提高本药疗效。与泼尼松、促皮质素或长春新碱合用，本药不良反应增加。与甲氨蝶呤合用，本药可抑制细胞复制而阻断甲氨蝶呤的抗肿瘤作用。建议使用本药时禁止接种活疫苗。

【特别提示】

(1)首次用药者或停药至少1周者，用药前须做皮试。

(2)用药前须备有抗过敏反应的药物。

(3)用药时应大量补充液体，碱化尿液，调整抗痛风药剂量，以预防高尿酸血症和尿酸性肾病。

(4)可经静脉注射、静脉滴注或肌内注射给药。

(5)药物稀释后应在8小时内使用，以免丧失活力。药液不澄清者不能使用。

(6)用药过程中仔细观察各种不良反应，必要时应立即停药，并采取相应治疗措施。

(7)不同药厂、不同批号的产品，其纯度和过敏反应均有差异，使用时必须慎重。

(8)用药后若出现高血糖，可予以停药，或使用适量胰岛素及补液等处理。糖尿病患者用本药时须注意调节口服降糖药或胰岛素的剂量。

(9)交叉过敏：来源于大肠埃希杆菌与来源于欧文菌属的门冬酰胺酶可产生交叉过敏。