白血病的诱导缓解及缓解后维持治疗药物-高三尖杉醋碱 Homoharringtonine

高三尖杉醋碱 Homoharringtonine

【其他名称】川山宁、扶尔、高粗榧碱、高哈林通碱、高瑞特、哈林通碱、华普乐、金诺星、赛兰、三尖杉酯碱、石莫哈林通碱、唯杉、沃汀。

【药代动力学】肌内注射或口服给药吸收慢且不完全，静脉注射后骨髓内浓度更高，肌肉及脑组织更低。静脉注射2小时后，本药在各组织的浓度迅速下降，而在骨髓中浓度下降较慢。半衰期a相为2.1分钟，B相为53.7分钟。主要在肝脏进行。经肾脏及胆管排泄，少量经粪便排泄。给药后24小时内约有50%排出体外，其中42.2%经尿液、6.3%经粪便排出。

【适应证】适用于急性非淋巴细胞白血病的诱导缓解及缓解后维持治疗，对骨髓增生异常综合征（MDS)、慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症及恶性淋巴瘤等也有一定疗效。

【用法用量】

(1)成人:静脉滴注：每日1〜4mg，临用时加人5%葡萄糖注射液250〜500ml中摇匀，滴注时间应在3小时以上，4〜6日为1个疗程，间歇1〜2周重复。也有每日4〜6mg，治疗急性粒细胞白血病的用法。肌内注射:每日1〜2mg，加于苯甲醇2ml中注射，以4〜6个月为1个疗程，间歇1〜2周重复。治疗骨髓增殖性疾病时也有每日2mg，14〜21日为1个疗程，间歇4〜6周重复的用法。

(2)儿童：静脉滴注，每日0.05〜0.lmg/kg，以4〜6日为1个疗程；或采用间歇给药法，每日0.1〜0.15mg/kg，5〜10日为1个疗程，1〜2周后重复。肌内注射，治疗骨髓增殖性疾病，每日0•04mg/kg，疗程同成人。

【剂型规格】注射用高三尖杉酯碱_：lmg;2mg。高三尖杉酯碱注射液：1ml:lmg;2ml:2mg。高三尖杉酯碱氯化钠注射液：100ml(高三尖杉酯碱2mg、氯化钠0.9g)_;250ml(高三尖杉酯碱2mg、氯化钠2.25g)。

【不良反应】本药对骨髓各系造血细胞均有抑制作用。对粒细胞的抑制较重，红细胞次之，巨核细胞较轻。较常见的心脏毒性有窦性心动过速、房性或室性期外收缩，以及心电图出现S-T段变化及T波平坦等心肌缺血表现，极少数患者可出现奔马律，程度不一的房室传导阻滞及束支传导阻滞、心房颤动等。在静脉滴注速度过快、长期持续或重复给药、老年患者用药时，可产生急性心肌毒性。常见厌食、恶心、呕吐、口干等，少数患者可产生肝功能损害。个别患者出现脱发、皮疹。用药后可导致血、尿中尿酸浓度增高。可有乏力，少数有药物热，停用本药后即消失。曾有个案报道，怀疑本药可致严重过敏性休克。

【禁用慎用】

(1)禁用：①对本药过敏者。②严重或频发的心律失常及器质性心血管疾病患者。

(2)慎用：①严重粒细胞减少或血小板减少等显著骨髓抑制者。②有肝肾功能不全者。③有痛风或尿酸盐肾结石史者。④患有心律失常及各类器质性心血管疾病者。⑤孕妇。⑥哺乳期妇女。

【药物相互作用】与阿糖胞苷、干扰素-«合用，可协同抑制慢性粒细胞白血病慢性期的细胞生长。与其他可能抑制骨髓功能的抗癌药合用可加重毒性，合用时应调整本药的剂量及疗程。与蒽环类抗癌药合用，可增加心脏毒性。老年患者及已反复采用多柔比星或柔红霉素等蒽环类抗生素治疗者，应不用或慎用本药。

【特别提示】

(1)适用于骨髓增生白细胞不增多的急性白血病，治疗时宜从小剂量开始。

(2)对有心律失常等器质性心血管病及肝、肾功能不全的患者应适当减少本药的剂量。引起心房扑动时应立即停药。

(3)静脉滴注时速度要慢，含有本药的500ml稀释液要求滴注3小时以上，尤其对已有心血管疾病者。

(4)用药时应适当增加患者的液体摄入量，以防尿酸增高及尿酸性肾病。

(5)对已合并弥散性血管内凝血（DIC)者，在处理DIC的同时，仍可考虑小剂量使用本药。

(6)放疗患者用药应调整剂量及疗程。