结肠癌发生过程中染色体18q区域所累及的抑癌基因

一项研究，遗传事件发现不久就发现了5号和17号染色体遗传位点包含的抑癌基因(图)。出国看病机构爱诺美康了解到，染色体杂合性缺失经常累及的5q21包含的基因是APC(结肠腺瘤样息肉）抑癌基因，而染色体17pl3区则被鉴定为p53抑癌基因的位点。而结肠癌发生过程中染色体18q区域所累及的抑癌基因还没有鉴定出来。

出国看病机构爱诺美康介绍，这一染色体区段在60%以上的人类结肠癌中都存在着杂合性缺失，这段区域包含的更可能的抑癌基因是它编码的Smad4把TGF-P受体产生的生长抑制信号传递至细胞核内(见图)。但是，DPC4/M4DH4份基因拷贝仅在不到35%的结肠癌中存在着突变或转录抑制，并且它旁边的一个基因Smad2必也经常以稍低的频率发生失活。这就使大部分肿瘤中染色体18q上被LOH或其他机制失活的抑癌基因身份难以确定。

抑癌基因与结肠癌进展每个发生杂合性缺失（LOH，见图)的染色体区域都被认为会包含一个抑癌基因（TSG)，这些抑癌基闵缺失使处于癌前状态的结肠上皮细胞获得了生长优势。结果鉴定的两个抑癌基因（蓝色字母）是位于染色体5q的/iPC和位于染色体17p的位于染色体18q的抑癌栋因身份还不淸楚。约一半的结肠癌会携带突变激活的K-rm等位基因（粉色字母）。并且发现大部分进展中的癌前病变细胞的基因组都存在广泛的低甲基化（失去甲莪化的CpG，绿色字母）。低甲基化对肿瘤进展的准确作用还不淸楚。一些证据表明它能导致染色体不稳定性增加。

解释结肠癌发生发展过程更好的理论包括遗传学改变和上皮细胞恶性转化（图)。出国看病机构爱诺美康介绍，事实上，图中描述了特异性序列的遗传学改变和结肠癌发生发展的关系。这些结肠癌中突变基因或染色体区域的遗传学改变数量是可以计算的。大约80%结肠癌在进展的早期有5号染色体长臂dPC基因的失活，而只有35%的病例存在K-ms基因突变，不足50%病例的17号染色体显示有杂合性缺失，60%病例显示18号染色体长臂杂合性缺失。另外，大约有30%的结肠癌存在导致TGF-31T受体失活的突变或启动子甲基化。

因此，大部分结肠癌起始于5号染色体的改变，但随后会选择不同的遗传途径实现完全癌变（图A)。这些其他途径会包含相浩数景的遗传改变。通过这些机制，我们可以推测出发生遗传学改变的基因数景。这种说法看起来是合理的，例如，即使没有获得突变癌基因的结肠癌也会携带Ras信号通路的其他成分改变。由此认为，这些其他突变会使结肠癌获得类似突变激活的癌基因产生的细胞生理优势。