新辅助卡博替尼可提高 HCC的切除率

根据一项单臂 1b 期研究的结果，卡博替尼 (Cabometyx) 和纳武单抗 (Opdivo) 的组合作为新辅助治疗方案在肝细胞癌 (HCC) 患者中实现了令人鼓舞的切缘阴性切除和主要病理反应率，发表在Nature Cancer 上。

具体而言，研究结果表明，在入选的 15 名患者中，有 12 名 (80%) 成功进行了切缘阴性切除术；主要病理反应率为 42% (n = 5/12)。

“参加这项研究的患者通常被认为是目前传统意义上无法治愈的，所以我们看到这些反应的事实真的很令人兴奋，因为这表明这种策略可以用于非常具有挑战性的无法治愈的疾病，”说主要研究作者 Won Jin Ho，医学博士，约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学助理教授。

虽然根治性肝切除术是 HCC 患者的最佳选择，但大多数患者不符合手术条件，接受切除术的患者通常会出现疾病复发。作者在出版物中指出，以前新辅助治疗一直是一个具有挑战性的环境，缺乏有效的药物。

如 1/2 期 CheckMate-040 试验 (NCT01658878) 中所示，nivolumab 加 ipilimumab (Yervoy) 和 cabozantinib (n = 35) 以及 nivolumab 加 cabozantinib (n = 36) 的先前数据也证明了疗效的临床迹象在晚期 HCC 患者中，为早期使用 PD-1/VEGF 抑制剂组合提供了基本原理。3数据显示，使用 nivolumab/cabozantinib，研究者评估的客观缓解率为 17%；疾病控制率为81%。中位无进展生存期和总生存期分别为 5.5 个月和未达到。

在单臂 1b 期研究中，研究人员在 15 名 HCC 患者（包括传统切除标准之外的患者）中测试了新辅助卡博替尼加纳武单抗的可行性。所有患者均于 2018 年 4 月至 2019 年 9 月从约翰霍普金斯医学部 Kimmel 癌症中心的肝胆癌多学科诊所招募。

由于存在高危肿瘤特征，不建议对所有 15 例患者进行切除术。6 名患者 (40%) 患有多结节病，4 名 (27%) 患有门静脉侵犯，9 名 (60%) 患有浸润性疾病，6 名患者 (40%) 的肿瘤直径大 10 cm。所有患者均不符合肝移植条件，大多数患者接受了局部姑息治疗或乐伐替尼（Lenvima）或索拉非尼（Nexavar）。

在开始纳武单抗治疗前，卡博替尼单独给药 2 周；总治疗时间为 8 周。在计划的手术评估日期的 60 天内，没有患者发生与治疗相关的不良事件 (AE)，使其无法进行手术（95% CI，0.0-0.19）。一名患者在研究治疗期间因胆汁脓毒症死亡，这与联合用药无关。