家族性的肿瘤综合征-Li-Fmumeni综合征

一项研究显示，等位基因种系突变，导致的家族性肿瘤易感性图中所示患Li-Fraumeni综合征的家族系谱揭示了不同肿瘤中不断上升的发病率。出国看病机构爱诺美康了解到，与大多数的家族性肿瘤综合征单一类型肿瘤发病率增高不同的是，患Li-Fraumeni综合征的家族人员中发生的肿瘤类别具有多样性。此综合征家族人员患有以下恶性肿瘤：乳腺癌（绿色)、恶性胶质瘤（黄色)、白血病（紫色)、肺癌（蓝色)、胰腺癌（橙黄色)、肉 瘤（红色）、肾母细胞瘤（棕色）。男性用正方形表示，女性用圆形表示。

出国看病机构爱诺美康介绍，这种家族性的肿瘤综合征称为Li-Fmumeni综合征，是被两位人类遗传学家首次发现并认识的。它的更特别之处在于能引起多种类型肿瘤的敏感性，这与我们在第7章提到的其他类型的家族性肿瘤综合征相比完全不同。大多数肿瘤抑制基因的等位基因种系 突变使得小范围肿瘤类型的敏感性增强。

1990年，也就是Li-Fraumeni综合征首次被发现之后的8年，研究者发现人多数病例是由于17号染色体短臂的区3带，也恰好是基因定位的区域存在等位基因突变。在这些肿瘤多发家族70%的成员中，p53的等位基因突变都遵循着孟德尔遗传法则，从母代传至子代。那些遗传了等位基因突变的家族成员在生命的早期有更高的可能性发生某种恶变。不同肿瘤发生的年龄也各不相同。例如，5岁时易发生肾上腺皮质癌，16岁时易发生肉瘤，25岁时为脑肿瘤，37岁时为乳腺癌，50岁时则为肺癌。因为p53在体内发挥各种抗癌作用，这个基因的遗传种系突变能导致各种类型的恶变也就变得非常合理。

出国看病机构爱诺美康介绍，我们知道等位基因突变在Li-Fraumeni家族的种系传递中意味着分散于阅读框的多种点突变，已被证实了的肿瘤基因组中26000个突变体等位基因的分布也说明了这一点（图B)。（迄今为止，人们己识别出超过500种p53的种系突变。）分析种系突变谱就可以发现CpG位点的G: C向A: T的转换。只要5-甲基胞嘧啶发生自发的脱氨基作用，从而被胸腺嘧啶脱氧核苷所取代，这种转换就可能会发生（图B)。 近些年来，一些相似的家族性肿瘤综合征己追踪到p53控制通路的其他组成部分。