原发性恶性脑肿瘤和播散性恶性黑色素瘤药物-福莫司汀 Fotemustine

福莫司汀 Fotemustine

【其他名称】武活龙。

【药代动力学】人体静脉输注后，血浆消除动力学呈单指数 或双指数消除，终末半衰期短。药物分子几乎完全被代谢。血浆蛋白结合率低（25%〜30%)。福莫司汀可以穿过血脑屏障。用14C标记后，有50%〜60%放射活性在尿中检测到（其中30%〜 40%是在24小时检测到的），在尿中未检测到代谢物。约5%的发射活性在粪便中检测到，不到0. 2%以C02形式排除。

【适应证】原发性恶性脑肿瘤和播散性恶性黑色素瘤（包括 脑内部位）。

【用法用量】在使用前立即配制溶液。溶液一经配制，必须在避光条件下给予；静脉滴注控制在1小时以上。用4ml无菌乙醇溶液将福莫司汀溶解，然后计算好用药剂量，将溶液用5%等渗葡萄糖注射液250ml稀释后，用于静脉滴注。

(1) 单一药剂化疗：包括诱导治疗：每周1次连续3次后，停 止用药4〜5周。维持治疗：每3周治疗1次。通常使用剂量100mg/m2。

(2) 联合化疗：去掉诱导治疗中的第3次给药，剂量维持 lOOmg/m2。

【剂型规格】注射用福莫司汀：208mg。

【不良反应】血小板、白细胞减少，发生时间较晚，更低水平 分别在首剂诱导治疗后的4〜5周和5〜6周出现;若在注射用福莫司汀治疗前，进行过化学治疗及（或）本品与其他可以诱导造血毒性的药物联合应用时，会增加血液系统的不良反应；恶心及呕吐，多出现在注射后2小时内；氨基转移酶、碱性磷酸酶和血胆红素有中度的、暂时性、可逆性的增高；发热、注射部位静脉炎、腹泻、腹痛、尿素暂时性增加、瘙痒及暂时性、可逆性的神经功能障碍（意识障碍、感觉异常、失味症）等；与达卡巴嗪联合应用时（参见药物的相互作用），观察到有极少发生的肺毒性（成年人呼吸窘迫综合征）。

【禁用慎用】

(1) 妊娠、哺乳期妇女禁用。

(2) 禁用于合并使用黄热病疫苗和采用苯妥英钠作为预防治疗。

(3) 本品通常不推荐与减毒活疫苗联合使用。

【药物相互作用】与所有细胞毒药物有相同的相互作用。

(1) 因为肿瘤增加了血栓的危险，通常采用抗凝血治疗。肿瘤病例中血液凝固性存在很大的个体间差异，从而增加了口服抗凝血药与抗肿瘤化疗之间相互作用的不测事件。因此，如若决定患者口服抗凝血药治疗，需要增加INR检验的次数。

(2) 联合用药禁忌：①应用苯妥英钠（为了预防某些抗肿瘤药 物诱发的惊厥）、阿霉素、柔红霉素、卡铂、顺铂、卡莫司汀、长春新碱、长春碱、博来霉素、甲氨蝶呤时，由于细胞增殖抑制剂导致苯妥英钠在消化道吸收的减少从而诱发惊厥的发作，可短时间与抗 惊厥的苯二氮嗯类药合用。②黄热病疫苗有引致广泛致命的疫苗疾病的危险。

(3) 联合用药需考虑：①环孢素类（阿霉素、依托泊苷）。可能有过度的免疫抑制，导致淋巴组织增生的危险性。②免疫抑制药 (由环孢素外推法得出）。过度的免疫抑制，可导致淋巴细胞增生的危险性。

(4)本品与达卡巴嗪特定的相互作用：当本品与大剂量达卡巴嗪在同1日同时应用时，偶尔会发生肺毒性（成年人呼吸窘迫 综合征），注意避免此种给药方法。

应根据下述推荐方法进行联合用药：①诱导治疗。福莫司汀每日100mg/m2,在第1日和第8日。达卡巴嗪每日250mg/m2, 在第15、16、17和18日。5周的治疗休息期。②维持治疗。福莫司汀每日100mg/m2,在第1日。达卡巴嗪每日250mg/m2,在第 2、3、4、5 日。

【特别提示】福莫司汀应该仅在具有癌症治疗经验的医生指导下，并在有条件进行监控和处理任何意外情况的医疗单位使用。

(1) 不推荐将本品用于过去4周内接受过化疗（或6周内用 过亚硝基脲类药物治疗）的患者。

(2) 只有患者在血小板和/或粒细胞计数分别>100 000/mm³和2 000/mm3的情况才考虑使用本品。

(3) 每次新给药前均需进行血细胞计数，并根据血液学状态调整用药剂量。

(4) 建议从诱导治疗开始和维持治疗开始之间推荐的间隔期是8周，每两次维持治疗周期之间间隔期是3周。

(5) 只有在血小板和(或）粒性白细胞计数分别达到100 000/mm3和2 000/mm3时，才考虑进行维持治疗。

(6) 建议在诱导及其后治疗期间进行肝功能检查。

(7) 当动物血浆浓度相当于人静脉滴注治疗剂量的浓度时，大鼠可出现视网膜萎缩，猴子可出现视网膜脱落，这个变化对人的影响还不清楚。在治疗期间应常规进行眼底检查。

(8) 配制的溶液应避免接触皮肤和黏膜，以及任何药物溶液吸收的可能性，建议配制溶液时戴口罩和保护手套，如果意外溅出，用水彻底冲洗。

(9) 污染的物品应在保证安全的条件下予以废弃。