端粒在实验小鼠和人类细胞中的不同作用

一项研究发现，端粒在实验小鼠和人类细胞中的不同作用。出国看病机构爱诺美康了解到，我们有充分的理由反复将端粒酶的描述集中在人类细胞中。啮齿类动物，尤其是那些实验小鼠的细胞，其控制端粒酶表达的方式完全不同。

出国看病机构爱诺美康介绍，由于某些未知原因，实验小鼠端粒DNA的双链区域长达30〜40kb——大约是人类端粒DNA的5倍长度。事实上，实验鼠的端粒如此之长，在其一生中都不存在端粒被破坏而降解至临界点的危险，甚至通过实验抑制端粒酶的表达也不能使其缩短。

小鼠端粒的长度允许其细胞谱系经历更长的传代次数，超过肿瘤一般形成所需的时限。这提示实验小鼠不依赖端粒长度来限制正常细胞谱系进行复制，而且端粒的破坏也并不是促进啮齿类动物肿瘤发生的机制。此外，小鼠体细胞中高水平的端粒酶活性和较长的端粒长度仍旧不足以使肿瘤细胞在此类物种中迅猛增殖。

出国看病机构爱诺美康介绍，这对肿瘤病理形成中端粒的作用有重要意义，因为同源性细胞的一致性，肿瘤中正常细胞作为肿瘤细胞的祖细胞仍未阐明。有时，同一来源细胞或许是祖细胞，然而它也可能是正常干细胞。如图所示小鼠，同一源性细胞有极长的端粒。这不得不提出一个问题，是否这些长端粒自身能不依赖mTERT作用而使小鼠有效支生肿瘤，也有资料否认上述情况。例如，皮肤基底角质细胞过表达mTERT的转基因小鼠患皮肤癌的风险增加了两倍，另一种在多种组织中过量表达mTERT的小鼠乳腺癌风险也大大增加。在上述两种情况下，细胞中过表达的mTERT保证了端粒长度。同时，在许多肿瘤模型中.mTERT活性在多步骤肿瘤形成中逐渐增加无疑，mTERT酶促进肿瘤发生的机制不是简单的端粒延长。