端粒缩短是控制人类细胞生物学行为的核心机制之一
发布日期:2019.08.23 10:20:06
一项研究显示,在某种程度上来自实验小鼠的细胞在离体培养时,具有有限的增殖能力,而这个能力并不取决于端粒的长度。出国看病机构爱诺美康了解到,事实上,鼠类细胞在培养基中进行繁衍时能相对容易地获得永生化(筛选逃避衰老而自发永生化的离体细胞)。而与鼠类细胞不同,人类细胞需要SV40的大T癌基因(逃避衰老)和/zrMr基因(逃避危机)同时导入才能使细胞永生化。另外,离体培养的小鼠细胞较少发生衰老可能是因为它们体外培养时不能产生衰老相关异染色质簇集,而人类细胞容易发生。

出国看病机构爱诺美康介绍,这些种间的显著差异提示端粒缩短一控制人类细胞生物学行为的核心机制之一。与小鼠细胞的生物学行为无关,至少在实验小鼠身上如此。关于物种间控制细胞增殖差异的生物学原理仍是一个谜。引人注目的是,人类细胞在其一生中平均大约经历1016次的有丝分裂,远比小鼠10n次分裂更具有患肿瘤的危险(即小鼠细胞仅为人类细胞的0.1%,小鼠平均寿命仅约为人类的1%)。
细胞分裂上105倍的差异使人类细胞患肿瘤的风险相应增加,需要强调的是体型大、寿命长的哺乳动物,如人类,与相对小的、寿命短的物种(如小鼠)相比需要演化一套防御肿瘤的额外机制。很难做到从这种种间差异中总结出一个较普遍的结论,因为事实上在一些野生小鼠中,其细胞对端粒和端粒酶的调节与人类细胞又非常相似。
研究者通过将小鼠生殖细胞系中编码端粒酶mTRRNA亚基的基因失活,意外地发现端粒在小鼠生命活动中的作用。出国看病机构爱诺美康了解到,如预期的那样,携带有突变mTT等位基因的杂合子小鼠所产生的纯合子突变后代体内所有细胞都缺乏端粒酶活性。在这类小鼠的一生中,端粒酶阴性表达小鼠的端粒可从30kb缩短到大约25kb,但后者仍长于保护染色体末端端粒所需的长度。
一项研究,mTR阴性表达小鼠与野生型小鼠的表型没有明显区别。出国看病机构爱诺美康了解到,这一点进一步证明哺乳动物中端粒酶全酶的作用主要是维持端粒的长度,而对组织发育没有明显影响。然...
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