慢性淋​巴细胞白血病和软组织肉瘤的治疗药物-长春新碱Vincristine

长春新碱Vincristine

【其他名称】安可平、该利啶、硫酸长春醛碱、硫酸醛基长春碱、醛基长春碱、新长春碱。

【药代动力学】口服吸收差。静脉注射后迅速分布至各组织，肿瘤组织可选择性地浓集本药，神经细胞内浓度较高。很少透过血脑屏障。血浆蛋白结合率为75%。三相半衰期分别为3.7分钟、1.64小时、24.8小时。主要在肝脏代谢成脱乙酰长春碱。33%经胆汁随粪便排泄，21%以原形随尿液排出。

【适应证】

(1)常用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤、尤因肉瘤、儿童横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、多发性骨髓瘤和绒毛膜上皮癌。

(2)可用于乳腺癌、小细胞肺癌、肺癌、宫颈癌、睾丸肿瘤、皮肤癌、单核细胞白血病、头颈部癌、Kaposi肉瘤、黑色素瘤、卵巢癌、消化道癌、恶性黑色素瘤、慢性淋巴细胞白血病和软组织肉瘤的治疗。

【用法用量】

(1)成人静脉给药：临用前加适量0.9%氯化钠注射液溶解后静脉注射或静脉冲人。每次1〜1.4mg/m²或0.02〜0.04mg/kg(不能超过2mg，大于65岁者不超过lmg)，每周1次，1个疗程总量为20mg。

(2)儿童静脉给药：每次0•05〜0.075mg/kg，每周1次，用法同成人。

【剂型规格】注射用硫酸长春新碱：lmg。注射用长春新碱：0.5mg;lmg。

【不良反应】神经毒性为本药剂量限制性毒性，常持续很久。用药后可致血及尿中尿酸升高。长期应用可抑制睾丸或卵巢功能，引起精子缺乏或闭经。骨髓抑制较轻。胃肠道反应较轻，对局部组织刺激性较强，反复静脉注射可致血栓性静脉炎，漏出血管外可引起局部组织坏死。可见血钾升高、脱发，偶见血压改变。

【禁用慎用】

(1)禁用：①对本药或其他长春花生物碱过敏者。②孕妇。③Charcot-Marie^Tooth综合征引起的脱髓鞘患者。④严重粒细胞减少者。⑤未控制的细菌感染者。

(2)慎用：①急性尿酸性肾病患者、有痛风病史或有尿酸盐性肾结石病史者。②患有神经肌肉性疾病者。③肺功能不全者。④近期进行过放疗或化疗者。⑤有肝功能损害者。⑥感染患者。⑦白细胞计数减少者。⑧儿童。⑨哺乳期妇女。⑩有骨髓抑制者或当肿瘤已侵犯骨髓时。

【药物相互作用】

(1)可阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高其细胞内浓度，故合用时常先注射本药。

(2)与门冬酰胺酶、异烟肼合用可加重神经毒性。与非格司亭、沙莫司亭合用，可能导致严重的周围神经病。

(3)与含铂制剂合用时，可能增强第八对脑神经损害。

(4)齐多夫定可增加本药血液毒性，合用时需要调整本药剂量。

(5)可改变地高辛的吸收而降低其疗效，合用时应密切监测地高辛的血药浓度。

(6)卡马西平、磷苯妥英、苯妥英为细胞色素P450CYP3A4诱导剂，可增加本药的清除而降低其疗效。

(7)伊曲康唑可增加本药所致的神经毒性（如麻痹性肠梗阻）。

(8)使用本药时禁止接种活疫苗。

【特别提示】

(1)对光敏感，给药时应避免日光直接照射。

(2)不能用于肌内注射、皮下注射或鞘内注射，宜采取静脉冲人给药。如药液漏出血管外，应立即停止注射，以0.9%氯化钠注射液冲洗局部，温湿敷或冷敷，如皮肤发生破溃则按溃疡常规方法处理。

(3)药液一旦漉入眼内，应立即用大量0.9%氯化钠注射液冲洗，然后给予地塞米松眼膏。

(4)用药期间应注意观察本药不良反应，当出现严重四肢麻木、膝反射消失、麻痹性肠梗阻、腹部绞痛、心动过速、脑神经麻痹、白细胞过低、肝功能损害时，应停药或减量，并及时给予相应处理。

(5)使用本药时进行脊髓放疗可加重本药所致的神经毒性。

(6)对其他长春花生物碱过敏者，也可能对本药过敏。

(7)用药期间应定期检查血常规、肝肾功能。