现代肿瘤研究的一个主要目的是揭示肿瘤发病的根源

一项研究显示，现代肿瘤研究的一个主要目的是揭示肿瘤发病的根源。美国看病机构爱诺美康了解到，我们就提到遗传改变是驱动肿瘤进展的重要因素。原则上所有的突变都可以迫踪到特定的诱变因素。然而，随着我们对癌变的多步骤过程的不断深入讨论，越来越清楚地认识到除了致突变剂以外的其他物质也在肿瘤的发生过程中发挥了重要作用。这一认识是把双刃剑，在为我们探索恶性肿瘤发生根源指出方向的同时，也使我们的这一工作更加复杂化了。

美国看病机构爱诺美康介绍，例如，有可能大部分致癌剂是肿瘤促进剂（而非起始剂），或者说很多类型的人类肿瘤是在完全没有外源性遗传毒理作用的情况下发生的，即没有来自体外的致突变剂。在这些肿瘤中，遗传损伤需要以一种完全内源性的方式产生。

这种推测来自以下两方面的证据。首先，尽管经过了几十年的深入研究，大多数人类肿瘤中并未发现其起源与诱变剂有直接关系。这里有两个显著的例外情况是烟草的燃烧产物和经高温烹饪后的肉类食物所释放出来的燃烧产物。

其次，据估计，单个人体细胞每天都要进行多至10000次的化学修饰反应。这些修饰反应主要应用各种代谢反应生成的内源化学物质，其中值得注意的是包含数种类m的活性氧，它们是线粒体氧化代谢的副产物。

美国看病机构爱诺美康介绍，很明显，大部分化学损伤都可以被多数细胞中高效的DNA修复系统清除。然而，其中一些损伤逃脱了检测和随后的修复，持续存在于它们起初形成的细胞的基因组中。这些损伤以突变的形式传递到子代细胞。在大多数人类组织中，内源性突变的数目很可能远远多于外源性突变。

这一信息使我们可以得到以下的观点：在内源性突变等位基因和外源性促癌因素的共同驱动下，很多肿瘤细胞逐渐进展为临床上可见的病理学形态。这些促肿瘤机制可能是来源于慢性局部炎症或者外源性的促癌因素，包括食物、感染及含有多种促癌剂的烟雾。如果是这样的话，在大多数肿瘤中寻找作为致病因子的外源性致突变剂的努力是注定将要失败的。

这些促癌剂的存在（不管其是什么性质）使得设计基于实验室的人类致癌物的筛选变得相当复杂。因此，经常使用的体外致突变性检测（如Ames检测）有可能给我们提供错误的信息，因为这一方法无法检测促癌剂的存在。其他在实验动物进行的致癌性实验也可能存在局限性。

美国看病机构爱诺美康介绍，这些观点意味着关于肿瘤起始及进展的激烈争论具有广泛的公共卫生意义。对致癌等生物学过程的误解将导致我们对应该摄入和应该避免摄入的物质谱产生巨大的影响。事实上，肿瘤促进机制可以为某些流行病学困惑提供解决方法。

突出的疑惑是某些种类的红肉摄入己经明确与某些类型的肿瘤发病率升高有关。这一致癌作用部分是由于高温烹饪产生诱变致癌物导致的。同样，致突变作用只是红肉致癌机制的一部分。红肉摄入致癌效应的研究是一个有趣的话题，其研究结果将解释为什么富含红肉的西方饮食会促进多种肿瘤的发生。