用于睾丸切除后的转移性前列腺癌治疗药物-螺内酯 Spironolactone

螺内酯 Spironolactone

【其他名称】安体舒通、螺旋内酯、螺旋内酯固醇、螺旋内酯甾醇、螺旋内酯甾酮。

【药代动力学】口服吸收较好，血浆蛋白结合率90%以上。药物或代谢产物能通过胎盘，也能经乳汁排泄。

【适应证】主要用于睾丸切除后的转移性前列腺癌治疗。与其他利尿药合用，治疗心源性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等。也用于特发性水肿的治疗。原发性醛固酮增多症的诊断和治疗。高血压的辅助治疗。与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应，预防低钾血症。

【用法用量】口服。每次l00mg，每日1次。老年人对本药较敏感，开始用量宜偏小。

【剂型规格】片剂：20mg。胶囊剂：20mg。

【不良反应】

(1)常见：①高钾血症更为常见，尤其是单独用药、进食高钾饮食、与含钾药物（如青霉素钾等）合用，以及存在肾功能损害、少尿、无尿时。

②胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻；尚有报道可致消化性溃疡。

(2)少见：①低钠血症。单用时少见，与其他利尿药合用时发生率增高。②抗雄激素样作用或对内分泌系统的其他影响。如长期服用本药可致男性乳房发育、阳痿、性功能低下；可致女性乳房胀痛、声音变粗、毛发增多、月经失调、性功能下降。③中枢神经系统。如长期或大剂量服用本药可发生行走不协调、头痛等。

(3)罕见：①过敏反应，出现皮疹、呼吸困难。②暂时性血清肌酸酐、尿素氮升高，主要与过度利尿、有效血容量不足、肾小球滤过率下降有关。③轻度高氯性酸中毒。④长期服用本药和氢氯噻嗪后发生乳腺癌。

(4)其他：可使血浆肾素、血镁、血钾升高，尿钙排泄可能增多，而尿钠排泄减少。

【禁用慎用】

(1)禁用：

①高钾血症。

②肾衰竭。

(2)慎用：

①无尿或肾功能不全者。

②肝功能不全者（本药引起电解质紊乱，可诱发肝性脑病）。

③低钠血症者。

④酸中毒者(一方面酸中毒可加重或促发本药所致的高钾血症，另一方面本药可加重酸中毒）。

⑤乳房增大或月经失调者。

【药物相互作用】

(1)多巴胺能增强本药的利尿作用。

(2)与引起血压下降的药物合用，可增强利尿和降压作用。

(3)与噻嗪类利尿药或含汞剂利尿药合用可增强利尿作用，并可抵消噻嗪类利尿药的排钾作用。

(4)与下列药物合用时，高钾血症发生率增加，如含钾药物、库存血（含钾30mmol/L，如库存10日以上含钾可达65mmol/L)、血管紧张素转换酶抑制药、血管紧张素n受体拮抗药、环孢素等。

(5)本药可使地高辛等强心苷的半衰期延长而引起中毒。

(6)与氯化铵、考来烯胺合用易发生代谢性酸中毒。

(7)与锂盐合用时，由于近端小管对钠离子和锂离子的重吸收，可使血锂浓度升高，应避免合用。

(8)与肾毒性药物合用，可增加肾毒性。

(9)非留体类解热镇痛药(尤其是吲哚美辛）能降低本药的利尿作用，两者合用时肾毒性增加。

(10)与葡萄糖胰岛素液、碱剂、钠型降钾交换树脂合用，可减少高钾血症的发生。

(11)肾上腺皮质激素（尤其是具有较强盐皮质激素作用的药）、促皮质激素能减弱本药利尿作用，而拮抗本药潴钾作用。

(12)雌激素可引起水钠潴留，合用时会减弱本药的利尿作用。

(13)甘珀酸钠、甘草类制剂具有醛固酮样作用，可降低本药的利尿作用。

(14)拟交感神经药物可降低本药的降压作用。

(15)本药可使血糖升高，不宜与抗糖尿病药合用。

(16)本药能明显降低口服双香豆素的抗凝血作用，应避免同时使用。

(17)与右丙氧芬合用，可出现男性乳房女性化和皮疹。

【特别提示】

(1)给药应个体化，一般从小剂量开始使用，观察电解质变化，而后再逐渐增至有效剂量。

(2)如每日服药1次，则应于早晨服药，以免夜间排尿次数增多。

(3)宜进食时或餐后服药，以减少胃肠道反应，并可能提高本药的生物利用度。

(4)本药起效较慢，而维持时间较长，故首日剂量可增至常规剂量的2〜3倍，以后酌情调整剂量。在与其他利尿药合用时，可先于其他利尿药2〜3日服用。在已应用其他利尿药后再加用本药时，其他利尿药的剂量应在起初2〜3日减量50%，以后酌情调整剂量。停药时，本药应先于其他利尿药2〜3日停用。

(5)用药期间禁止补钾，以防血钾过高。用药期间如出现高钾血症，应立即停药。

(6)本药用于治疗与醛固醇升高有关的顽固性水肿，故对肝硬化和肾病综合征的患者较有效，而对充血性心力衰竭效果较差(缺钠而引起继发性醛固酮增多者除外）。单用本药时利尿作用往往较差，故常与噻嗪类、髓袢利尿药合用，既能增强利尿效果，又可防止低血钾。

(7)用药前应检查患者血钾浓度（但在某些情况血钾浓度并不能代表机体内钾含量，例如，酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症，酸中毒纠正后血钾即可下降）。用药期间也必须密切随访血钾浓度和心电图。