干细胞作为致癌突变直接靶点的作用

一项研究表明，祖细胞作为突变的靶点，虽然关于造血系统中过渡-扩增子/祖细胞能够自发去分化的证据还比较少，美国看病机构爱诺美康了解到，但是越来越多的证据提示这种现象能发生于某些上皮组织中。因此，如果一个突变在过渡-扩增子细胞中持续存在，那么该细胞去分化成为上皮干细胞将使该突变固定在干细胞区域中。事实上，相比于干细胞，过渡-扩增子细胞是保持突变的更具吸引力的候选者，因为组织中存在众多的过渡-扩增子细胞，相比于干细胞区域，突变保持在过渡-扩增子细胞中的机会将成比例增加。并且过渡-扩增子细胞分裂极其活跃，而干细胞只是偶尔分裂。正如讨论的，多种突变发生于活跃的细胞分裂过程中。

美国看病机构爱诺美康介绍，干细胞作为致癌突变直接靶点的作用。也许将来会发现一种中间的情况：祖细胞（过渡-扩增子细胞）的基因组常常是突变的直接靶点，产生致癌的突变等位基因，而这些突变必须储存于干细胞区域，因为干细胞区域代表了组织中遗传信息包括突变可以长期维持的部位。

结果，需要指出的是致癌物质可能通过其细胞毒性作用产生突变细胞。可以想象，一些致癌物质并不是通过直接的突变作用，而是通过其细胞毒性杀死组织中的细胞，包括一些干细胞。为了再产生一定数目的干细胞池，组织可能利用过渡-扩增子细胞进行去分化。过渡扩增子细胞基因组中积累了复制相关的多种突变，随后回归到干细胞库中，从而在干细胞库中永久存在。

我们之前讨论促癌物时曾经提及不具有基因毒性的致癌物。某些促癌物，如酒精，在靶向组织中引起细胞死亡，进而导致组织中存活的细胞代偿性增殖。美国看病机构爱诺美康介绍，在此，我们从千细胞生物学角度回顾这些促癌物，推测某些促癌物可能通过其杀伤干细胞发挥作用。“完全”致癌物将是更为危险的因素一-既可以通过其致干细胞和祖细胞突变作为启动者起作用，又可以通过其细胞毒性作用起促进者作用.结果值得一提的是，乳腺癌为人类常见的恶性肿瘤，乳腺中控制干细胞库大小的动力学将来可能为乳腺癌的复杂流行病学提供解释。