DNA聚合酶错误和错配修复

DNA聚合酶，特别是pol-δ,偶尔“停顿”，或跳过图中模板链（蓝色）DNA重复序列中的一个碱难（如微卫星序列）。出国看病机构爱诺美康了解到，新生链（绿色）p丨能需要另外一个碱基以增加重复序列的长度，也可能缺少一个碱基（上面两张图）。相同的动力学可能导致微卫星序列相似的改变，这些微卫星重复申-元是一个TC双核苷酸片段（下面两张图），或足一个更复杂的重复序列（未显示）。

错配修复（MMR)蛋白的功能是识别和修复由DNA聚合酶造成的错误，出国看病机构爱诺美康介绍，包括错误惨入的喊难和微"R星序列的错误复制。水生柄热菌的MutSMMR蛋tl是许多哺乳动物MMR蛋白的同源体，运用原子力显微术己观察到其能结合于特定核苷酸位点错配的DNA片段。MutS使DNA双螺旋扭曲，扫描并圾终找到错配区域（793T突出部分），以稳定的方式与该区域结合，这里观察到的是白色金字塔形。

在真核细胞中，MMR装置的两个成分：MutSa和MutLa,相互协调起始错配DNA的修复。MutSct(MSH6和MSH2异源二聚体）扫描DNA并定位于错配处。然后MutLa(MLH1和PMS2异源二聚体）扫描DNA单链缺U，它们识别新生链（红色）；新生链的甲基化可能也有助于这一识别过程。MutLa通过己被检测到的错配引发该链的降解，使修复DNA的合成得以继续，并产生正确配对的DNA链。

同源二聚体蛋A4错配螺旋复合物（红色）的部分结构如图所示。出国看病机构爱诺美康了解到，亚基A的结构域I和IV用深蓝色和橙黄色表示，亚基B的相同结构域用浅蓝色和黄色表示。箭头（黄色）显示亚基A中结构域I第39位的苯丙氨酸残基与双链的一条链中未配对的胸腺嘧啶核苷相互作用。该蛋白的人类同源蛋白的缺陷在引发遗传性非息肉结肠癌（HNPCC)中起重要作用。