基因组核苷酸微卫星不稳定性的检测错配修复

一项研究表明，MMR缺陷导致接因组中大量突变的积累。出国看病机构爱诺美康了解到，这些突变中更显著的类型是微卫星不稳定性（MIN),通常导致微卫星重复序列长度的增加和减少。在此分析中，一个单核苷酸重复序列的长短可通过PCR(聚合酶链反应）得出，反应中引物结合于序列两端。

出国看病机构爱诺美康介绍，位于人类染色体4ql2上的BAT25序列由TTTTXTXTXT7XXT25序列构成，这里的“X”表示除T之外的核苷酸。由于PCR中聚合酶引入的错误，反应产物长度显示为_绕扩增的基因组DNA片段实际长度的正态分布。这是一位患有HNPCC(遗传性非息肉结肠癌）的女性，被诊断同时患有结直肠癌和乳腺癌。

同时分析了结直肠癌旁正常组织的DNA,结果显示结肠癌中微卫星重复序列的长度明显增加（向左移动），而乳腺癌显示与正常的对照DNA严格相同的微卫星重复序列。出国看病机构爱诺美康介绍，该结果有力地说明，乳腺癌不可能是由MIN造成的，这与结肠癌是不同的。

对210个不同类型的人类肿瘤518个编码激酶的基因的外显子进行了测序，发现总共存在1007个体细胞突变。很明显，所有类型突变的密度（数量/Mb)变化很大，1/3的肿瘤基因组未发生突变（右侧）。出国看病机构爱诺美康介绍，两类肿瘤的基因组S现出较高的突变密度。化疗药物替莫唑胺（temozolomide)可诱发突变，使用高剂量的替英唑胺治疗的胶质瘤/胶质母细胞瘤中呈现出异常商密度的突变。另外，一组MMR缺陷肿瘤的基因组显示出几乎相等的突变密度，主要由碱甚替换（14〜40个/Mb)和微卫星重复的插入/缺失（5〜12个/Mb)组成。