细胞色素对前致癌剂的作用

一项研究发现，细胞色素对前致癌剂的作用，细胞色素P450(CYP)参与了多种代谢物的生物合成过程，如类固醇激素、胆固醇和胆汁酸等，也参与了一些化合物的降解，如脂肪酸和类同醇。出国看病机构爱诺美康了解到，另外，它们被用于协助进行氧化作用和对多种外源化合物（来源于体外的化合物），如药物和致癌剂，进行相应的解毒作用。这里显示的人类CYP2C9的底物结合腔中具有一个异生化合物分子杀鼠灵，同时作为抗凝血剂药物和鼠药使用，与杀鼠灵分子并排排列的是亚铁血红素环，典功能是氧化杀鼠灵，从而使其被解毒。CYP大的底物结合腔使其能够容纳很大体积的底物，大多数底物是疏水性的。

出国看病机构爱诺美康介绍，进入体内的外源化合物有多种多环芳烃（PAH)，它们是从香烟的烟雾、烧烤的食物和被污染的环境中来的。一种常见的外源化合物是苯并芘（BP，左方远端），在细胞色素P450(大部分是CYP1A1)介导的两个连续的氧化反应之后，BP就被转变为苯并芘二醇环氧化物（BPDE)(右方远端）。这一高反应活性分子被称为终致癌剂，与BP前体不同，其能直接攻击DMA碱基并与其形成共价加合物，从而产生致癌突变。重要的是，细胞暴露于PAH可增加CYP1A1的合成量，从而促进这些反应。

出国看病机构爱诺美康介绍，DNA加合物，苯并芘二醇环氧化物（BPDE;图B)中的化学反应活性环氧基团可以攻击DNA中的很多化学位点，包括鸟嘌呤的环外胺及碱基上的双环氮和O⁶。由于细胞可能以不同的效率淸除这些多样的加合物，BP中的O⁶加合物可能比图中通常形成的加合物具有更强的诱变作用。尽管多环芳烃和BP已被研究了半个多世纪，而且一些间接证据也提示其有重要功能，但它们对于人类癌症发展的确切作用仍存在很多争议。

乙醇被许多人大量饮用，其可被乙醇脱氢酶（ADH)转变为乙醛（红色框），乙醛由于具有DNA损伤活性，因此波认为是一种诱变剂。由乙醛和脱氧鸟苷（dG)反应形成的DNA加合物为7V2-亚乙基-dG(iV2-EtidG),其是一个相对较弱的诱变剂。一个更复杂的诱变加合物为1,W2-丙烷-2'-脱氧鸟苻（1,W2-PdG)，其是由妒-EtidG和氨基酸反应形成的。若大量饮酒者携带导致高活性ADH或乙醛降解，通过乙醛脱氢酶ALDH)减慢的等位躲因，则形成口腔癌和食管癌的风险升高。