晚期或转移性乳腺癌治疗药物-拉帕替尼 Lapatinib

拉帕替尼 Lapatinib

【其他名称】泰克泊。

【药代动力学】口服后吸收不完全且不稳定，3〜6小时达血药峰浓度1.22〜2.43；^/1111，6〜7日后达稳态血药浓度。蛋白结合率高于99%。大部分在肝脏通过CYP3A4和CYP3A5代谢。肾排泄率低于2%，重复用药和单次用药的消除半衰期分别为24小时和14.2小时。

【适应证】与卡培他滨联用于经其他化疗失败后的人表皮生长因子受体-2(HER-2)过度表达的晚期或转移性乳腺癌。

【用法用量】口服：每次1250mg，每日1次，21日为1个周期；每周期的前14日联用卡培他滨（每日2000mg/m²,分2次服用）。持续给药直到病情进展或出现不能耐受的毒性。严重肝功能不全者的用量应减为每日750mg。

【剂型规格】二甲苯磺酸拉帕替尼片：250mg。

【不良反应】变异型心绞痛、呼吸困难、背痛、四肢痛、失眠、ALT升高、AST升高、高胆红素血症、口炎、消化不良、黏膜炎症、恶心、呕吐、腹泻、贫血、血小板减少、皮肤干燥、细胞毒疗法所致的手-足综合征、皮疹。

【禁用慎用】对本药过敏者禁用。严重肝功能不全者、左心室射血分数（LVEF)降低者、QT间期延长或有致QT间期延长的易感因素者（低钾血症、低镁血症、先天性QT间期延长综合征）慎用。

【药物相互作用】

(1)CYP3A4抑制药(阿扎那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、萘法唑酮、泰利霉素、伏力康唑），抑制CYP3A4介导的本药代谢，显著升高本药的血药浓度，应避免合用。如需合用，本药用量应减至每日500mg。停用CYP3A4抑制药1周后，再将本药剂量增至常规剂量。

(2)CYP3A4诱导药（卡马西平、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福平、利福喷汀、圣约翰草），可诱导CYP3A4介导的本药的代谢，显著降低本药的血药浓度，应避免合用。如需合用，应根据耐受情况将本药用量逐渐增至每日4500mg。一旦停用CYP3A4诱导药，本药用量应减至常规剂量。

(3)食物可增加本药的血药浓度，建议用药与进餐的间隔时间至少1小时。

(4)饮用葡萄柚汁可显著升高本药的血药浓度，应避免两者合用。

【特别提示】

(1)先前使用过蒽环类抗生素或曲妥珠单抗的患者慎用，因可能增加心脏病发生的风险。

(2)可导致严重腹泻，用药前可能需要补充电解质及补液。

(3)如出现2级或2级以上的LVEF降低或LVEF低于正常值下限时，应停药至少2周，直至LVEF恢复至正常且患者无相关症状。此后以每日lOOOmg的剂量重新给药。如出现2级或2级以上的其他毒性，应考虑暂时停药，直至毒性改善至1级或更轻。如重新用药后，毒性又重新出现，应再次考虑暂时停药，直至毒性改善至1级或更轻，且重新用药时应减量至每日l000mg。