用于治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤药物-利妥昔单抗 Rituximab

利妥昔单抗 Rituximab

【其他名称】美罗华。

【药代动力学】静脉滴注375mg/m²,平均血清半衰期、血药浓度峰值、血浆清除率在首次滴注后分别为68.1小时、238.7μg/ml、0.0459L/h，第4次滴注后分别为189.9小时、480.7μg/ml、0.0145L/h.

【适应证】用于治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤。与甲氨蝶呤合用，用于对一种或多种肿瘤坏死因子拮抗药无效的中至重度类风湿关节炎。与卡培他滨联用于经其他化疗失败后的人表皮生长因子受体-2CHER-2)过度表达的晚期或转移性乳腺癌。

【用法用量】静脉滴注：每次375mg/m²,每周1次，共4次；

与其他化疗药联合，也可每3周给药1次。

【剂型规格】注射液：l0ml:100mg;50ml:500mg。

【不良反应】白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少。一过性再生障碍性贫血（纯红细胞再生障碍性贫血）和溶血性贫血，凝血功能障碍、全血细胞减少罕见。可见高血压、直立性低血压、低血压、心律失常、血管扩张。严重的心血管不良反应包括心功能不全、心肌梗死。可有头痛、乏力、眩晕、失眠、紧张、嗜睡、抑郁、感觉异常、神经质、味觉障碍。罕见脑神经病变伴有周围神经病变的报道。有引起进行性多灶性脑白质病的报道。可有高血糖、周围性水肿。还可能引起高钾血症、低钙血症、高尿酸血症、高磷血症。可见消化不良、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，通常都发生于首次用药。可见排尿困难、血尿。有报道，可出现急性肾衰竭甚至致死，血循环中恶性细胞大于2.5X10⁷/L或与顺铂合用时更易发生。可引起轻度、暂时性的肝功能异常，乳酸脱氢酶升高。有乙肝病毒携带者用药后出现体内乙肝病毒急性爆发，导致肝坏死而死亡的报道。可出现咳嗽、鼻炎、鼻窦炎、气管炎、呼吸困难、支气管痉挛。用药后1〜4周内发生的急性支气管痉挛、毛细支气管炎和急性肺炎可能与本药有关。罕见呼吸功能衰竭。可出现盗汗、皮疹、皮肤瘙痒、荨麻疹、单纯性疱疹、带状疱疹。有报道，本药可引起致命的皮肤黏膜反应，如天疱疮、史-约综合征、苔藓样皮炎、大疱性皮炎和中毒性表皮坏死。可见肌痛、关节痛、骨痛、背痛、胸痛。可出现低血压、支气管痉挛和血管神经性水肿等过敏反应。可出现泪腺分泌紊乱、结膜炎。可能发生严重甚至致命的输液反应（包括细胞因子释放综合征），严重细胞因子释放综合征，感染，淋巴结病。

【禁用慎用】

(1)禁用：①对本药或鼠源蛋白过敏者。②儿童。③哺乳妇女。④孕妇。

(2)慎用：①有药物过敏史者。②血液循环中恶性细胞含量高者（>2.5X10⁷/L)。③有心肺疾病史者。④曾用过鼠源性单克隆抗体者。⑤中性粒细胞计数低于1.5X10⁷/L或血小板计数低于75X10⁷/L者。⑥乙肝病毒携带者。⑦QT间期延长或有致QT间期延长的易感染因素者（低钾血症、低镁血症、先天性QT间期延长综合征）。

【药物相互作用】与顺铂合用可能会导致严重的肾毒性，故不主张两者合用。用药时接种活疫苗，可能增加活疫苗感染的危险性。与CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）方案合用时未观察到毒性相加。

【特别提示】

(1)不得静脉注射。不得与其他药物混合使用。

(2)用药期间可出现低血压，故用药前12小时及用药期间应避免使用降压药。

(3)首次治疗后，患者的外周血B淋巴细胞计数的中位值显著降低至正常水平以下，但于6个月后开始恢复，在完成治疗后9〜12个月恢复到正常水平。

(4)循环中恶性肿瘤细胞数目较多（>25000/mm³)或肿瘤负荷较大的患者（慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤等患者），其发生严重的细胞因子释放综合征的危险性较大，须在无其他治疗手段时谨慎使用本药，此类患者在首次滴注时应减速并密切观察。

(5)育龄妇女用药期间及治疗结束后12个月内应采取避孕措施。

(6)用药前应于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中稀释，稀释后浓度为1〜4mg/ml，配置好的药液静脉滴速如下：①首次使用，开始为50mg/h，随后每30分钟增加50mg/h，直至Max速度400mg/h。②如患者对首次滴速可耐受，则以后滴速可从100mg/h开始，每30分钟增加100mg/h，直至Max速度400mg/h。如果患者不能耐受首次滴速，则以后每次用药应严格按首次滴注原则进行。

(7)典型的过敏反应通常在输液开始后几分钟之内出现，过敏反应较细胞因子释放综合征发生的报道少，用药前30〜60分钟可酌情给予对乙酰氨基酚、苯海拉明、肾上腺皮质激素以预防过敏反应。如出现过敏反应，应酌情减慢滴速或停药。