出国看病:错误倾向DNA修复
发布日期:2019.09.06 14:20:11
一项研究发现,错误倾向DNA合成发生在DNA复制叉前进过程中遇到一个尚未修复的DNA损伤时,如图所示的胸腺嘧啶二聚体。出国看病机构爱诺美康了解到,在大多数情况下(左侧),错误倾向DNA聚合酶(有时称为过路聚合酶)被募集,通过在延伸的DNA链上(绿色)插入合适的碱基(例如,A-A双核苷酸)而修复损伤的模板链(红色)。但是,有时候(右侧)错误倾向DMA聚合酶不能正确推测模板链上的错误结构,反而将G-G二聚体核苷酸掺入胸腺嘧啶二聚体的互补位置上。

错误倾向DNA修复
迄今为止,在哺乳动物中发现了至少9种不同的错误倾向DNA聚合酶。出国看病机构爱诺美康介绍,其中有些酶可以在模板链上碱基缺失的情况下,在延伸链的互补位置掺入一个核苷酸。而其他酶可以利用别的DMA聚合酶错误掺入的核苷酸为引物延伸新生DNA链。第三种类型的酶可以在互补链上相应碱基带有复杂基团时(如共价结合的未被核苷酸切除修复系统去除的DNA),掺入一个碱基。
其中一种由APK基因编码的酶高度特异,能识别由UV辐射产生的T-T胸腺嘧啶二聚体,并在互补链上插入两个A。另外一种错误倾向DNA聚合酶是聚合酶K,其能将包含错误加合物甚至是包含8-脱氧鸟嘌呤的序列作为模板进行复制。
聚合酶k在8-脱氧鸟嘌呤的位置更倾向掺入A而不是C,这也能解释碱基氧化产物的诱变作用。尽管细胞中负责DNA合成的聚合酶发生错误的概率仅为10—5,但这些错误倾向DNA聚合酶发生错误的概率却高达每复制100个碱基会有一个错误掺入。
出国看病机构爱诺美康介绍,错误倾向聚合酶引起的错误可能在细胞基因组中产生不可接受的高频率突变。积累这些突变付出的代价应与另一种选杼进行权衡,即由于损伤的DNA不易被复制,导致DNA复制叉停滞,从而使细胞面临即将死亡的风险。一项研究显示,研究更充分的错误倾向聚合酶是DNA聚合酶,该酶通常参与替换由碱基切除修复去除的核苷酸。海外看病机构爱诺美康了解到,这种相对较小的聚合酶分子缺乏大聚合酶的校对功能,此种...
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