爱诺头条新闻动态 出国看病:错误倾向DNA修复

出国看病:错误倾向DNA修复

发布日期:2019.09.06 14:20:11

一项研究发现,错误倾向DNA合成发生在DNA复制叉前进过程中遇到一个尚未修复的DNA损伤时,如图所示的胸腺嘧啶二聚体。出国看病机构爱诺美康了解到,在大多数情况下(左侧),错误倾向DNA聚合酶(有时称为过路聚合酶)被募集,通过在延伸的DNA链上(绿色)插入合适的碱基(例如,A-A双核苷酸)而修复损伤的模板链(红色)。但是,有时候(右侧)错误倾向DMA聚合酶不能正确推测模板链上的错误结构,反而将G-G二聚体核苷酸掺入胸腺嘧啶二聚体的互补位置上。

出国看病:错误倾向DNA修复

错误倾向DNA修复

迄今为止,在哺乳动物中发现了至少9种不同的错误倾向DNA聚合酶。出国看病机构爱诺美康介绍,其中有些酶可以在模板链上碱基缺失的情况下,在延伸链的互补位置掺入一个核苷酸。而其他酶可以利用别的DMA聚合酶错误掺入的核苷酸为引物延伸新生DNA链。第三种类型的酶可以在互补链上相应碱基带有复杂基团时(如共价结合的未被核苷酸切除修复系统去除的DNA),掺入一个碱基。

其中一种由APK基因编码的酶高度特异,能识别由UV辐射产生的T-T胸腺嘧啶二聚体,并在互补链上插入两个A。另外一种错误倾向DNA聚合酶是聚合酶K,其能将包含错误加合物甚至是包含8-脱氧鸟嘌呤的序列作为模板进行复制。

聚合酶k在8-脱氧鸟嘌呤的位置更倾向掺入A而不是C,这也能解释碱基氧化产物的诱变作用。尽管细胞中负责DNA合成的聚合酶发生错误的概率仅为10—5,但这些错误倾向DNA聚合酶发生错误的概率却高达每复制100个碱基会有一个错误掺入。

出国看病机构爱诺美康介绍,错误倾向聚合酶引起的错误可能在细胞基因组中产生不可接受的高频率突变。积累这些突变付出的代价应与另一种选杼进行权衡,即由于损伤的DNA不易被复制,导致DNA复制叉停滞,从而使细胞面临即将死亡的风险。








文章关键词:出国看病DNA合成DNA复制

您可能会读:
出国看病:Abemaciclib 免疫抑制剂可改善晚期乳腺癌 PROs

根据2025年ASCO年会上提交的3期EMBer-3试验(NCT04975308)的数据,与内分泌治疗后经历疾病进展的雌激素受体(ER)阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者的标准护理内分泌治疗相比,使用imlunestrant(一种口服选择性雌激素受体...

出国看病:Fulvestrant 对转移性乳腺癌的 PFS 疗效显著

根据2025年ASCO年会上公布的3期FINER试验(NCT04650581)数据,与安慰剂加氟维司汀相比,Ipatasertib联合氟维司汀显著延长了雌激素受体(ER)阳性、her2阴性转移性乳腺癌患者在一线CDK4/6抑制剂和芳香化酶抑制剂...

出国看病:术后 Nivolumab 加 SOC 延长了切除高危头颈癌的 DFS

根据在2025年ASCO年会上公布的NIVOPOSTOP 3期试验(NCT03576417)的数据,在标准护理(SOC)顺铂和放疗的基础上添加辅助nivolumab (Opdivo),在复发风险高的切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌(LA-SCCHN)患者中,...

出国看病:纳武单抗在食管癌/GEJ切除术中能产生长期 DFS 益处

来自3期CheckMate 577试验(NCT02743494)的5年随访数据表明,与安慰剂相比,在新辅助放化疗(CRT)后切除食管癌(EC)或胃食管结癌(GEJC)的患者中,辅助nivolumab (Opdivo)保持了无病生存(DFS)和无远处转...

出国看病:术前 PAXG 能扩展可切除部分特定胰腺癌的 EFS

根据在2025年ASCO年会上公布的CASSANDRA 3期试验(NCT04793932)的最终结果,与mFOLFIRINOX(改良的5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂)相比,PAXG(顺铂、nab-紫杉醇[Abraxane]、吉西他滨和卡培他滨)的...