着色性干皮病互补组的发现

一项研究表明，着色性干皮病互补组的发现，着色性干皮病患者的细胞融合。出国看病机构爱诺美康了解到，实验揭示，来自不同患者的成纤维细胞(深蓝色，浅蓝色，左侧）融合后会产生杂交的四倍体细胞，具有与母体细胞相同的紫外敏感性。然而在其他的情况下（右侧），两个患者的细胞融合（淡绿色，淡红色)，产生的杂交细胞具有与正常个体细胞一样，对紫外线杀伤不敏感。这个结果使不能互补DNA修复缺陷的成对细胞被分配到同一个互补组，很显然是因为这两个群携带同一个基因的突变。相反，配对细胞（淡绿色，淡红色）的成功互补使各自的母细胞型细胞被分配到两个不同的互补群中，说明在着色性千皮病进展过程中眾少有两个不同基因发生等位基因突变。通过这种方法，结果确定了8种不同的着色性干皮病互补人群。几年后，每个互补组中的关键摧因分别通过基因克隆被分离。

出国看病机构爱诺美康了解到，8个XP相关基因中的7个，被命名为XPj〜XPG，编码大的多蛋白核苷酸切除修复复合体（NER)的组分。第八个基因JfPF为错误倾向DNA聚合酶T。当细胞常用的DNA聚合酶，如DNA聚合酶5不能复制未经修复的DNA损伤（如嘧啶二聚体）时，就会动用DNA聚合酶71。错误倾向聚合酶（有时被称为旁路聚合酶）能够复制包含仍未修复的T-T二聚体的DNA模板链，一般在互补链合成两个A。poMi通常被认为是很准确的，95%的时间它可将AA核苷酸掺入到与TT相对的延伸链。

XP患者患其他疾病的风险也会升高，特别是神经系统疾病，18%的XP患者会出现这种病变。敲除一个XP基因的小鼠在受到化学致癌物的诱导后，其肿瘤易感性显著提高。出国看病机构爱诺美康介绍，这两个发现证明，一些XP基因编码的核苷酸切除修复系统中的成员除了可以修复紫外线造成的损伤外，还可修复其他试剂引起的遗传损伤。但又带来了以下问题：为什么缺失一个或另一个XP基因的个体，其内部器官具有相对低的癌症风险，即使是NER复合体中的一个重要成员在人体的所有细胞中缺失也是这样？更简单且可能正确的解释是，迄今为止，紫外线是大多数人都会暴露的更重要的环境诱变剂，因此也是需要NER机制修复的大多数损伤的主要来源,据估计，强光照射lh，可使每个皮肤细胞产生多达100000个DNA损伤。

其他一些遗传综合征也与NER的缺陷有关，出国看病机构爱诺美康了解到，如Cockayne综合征（CS)患者体内与转录偶联的NER相关的两个基因中一个有缺陷，他们的细胞具有与XP患者细胞相似的高光敏感性，死于该疾病的患者中位年龄是12岁。这种疾病非常罕见，因为显著的DNA修复损伤并没有表现出明显的肿瘤发病率升高。迄今尚未明确XP或Cockayne综合征相关突变等位基因,为杂合型的个体患某种特定类型癌症的风险是否会升高。