吸烟者头颈癌中的染色体易位

一项研究显示，吸烟者头颈癌中的染色体易位，按照染色体易位的绘图规则，依据其编码或字母将所有的染色体围成一个环形（有时称其为Circos图），并用紫色线条将发生融合的染色体片段连在一起。出国看病机构爱诺美康了解到，指向圆环中心的绿色标记表示染色体内重排区域，包拈易位、小片段扩增、缺失和倒位。此处展示了两个头颈鳞状细胞癌（HNSCC)吸烟者——舌癌和喉咽癌一-的基因组。这些易位与其他已知类似肿瘤的高频染色体易位都不相关。

这些新技术的应用促使我们在2010年发现，约25%的骨癌基因组和2%〜3%的所有肿瘤基因组中存在着完全新型的畸变——局部爆发式染色体重排。出国看病机构爱诺美康介绍，在图所示的例子中，仅仅一个灾难性事件就可以使基因组的片段发生碎裂，由此形成的各种构型的碎片随后被重新连接起来。至今“染色体碎裂”(chromothripsis或chromosomeshuttering)的诱变机制仍不清楚。

出国看病机构爱诺美康介绍，图局部爆发式染色体重排大规模测序技术的发展使得我们能够发现某呰先前未被发现的染色体损伤。在甲状腺癌的基因组中，发现77个影响9号染色体短臂（即9p)的不同染色体重排。每条线代表正常情况下此染色体臂中彼此相距较远的两个DNA片段直接融合。这些重排包括4种不同类型的DNA结构变化（右上方）。

该图提供了一个局部染色体重排（己被命名为染色体碎裂）如何发生的示例。促使染色体局部碎裂，然后碎裂片段进行重新连接的机制还未阐明。一个有吸引力的模型是，在与下一轮有丝分裂中大的染色体互补片段新发生联合之前，含单条染色体的微核的形成就己导致染色单体发生广泛的染色体内部重排。