直肠癌、淋巴癌、肺癌等恶性肿瘤药物-白细胞介素_2 Interleukin-2

白细胞介素_2 Interleukin-2

【其他名称】T细胞生长因子、基因工程白细胞介素-2、重组人白细胞介素-2。

【药代动力学】肌内和皮下注射后的血药峰浓度是静脉注射的1/100〜1/10,达峰时间2〜6小时，肌内注射的生物利用度为34%。主要在肾脏代谢，消除半衰期85分钟，清除率约120ml/min。

【适应证】肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直肠癌、淋巴癌、肺癌等恶性肿瘤。用于免疫缺陷病，以及手术、放疗及化疗后的肿瘤患者，可增强机体免疫功能，还可用于自身免疫病(如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征）的治疗。中毒性休克、烧伤后感染。用于癌性胸、腹腔积液的控制。用于淋巴因子激活的杀伤细胞的培养。对某些病毒性疾病（如慢性活动性乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染及慢性活动性EB病毒感染），杆菌性疾病（如麻风病、耐药结核菌株引起的难治性肺结核），胞内寄生菌感染性疾病（如白色念珠菌感染）具有一定的辅助治疗作用。

【用法用量】

(1)静脉注射：肿瘤，每次10万〜20万U/m²,用500ml 0.9%氯化钠注射液稀释后给药，静脉滴注2〜3小时，每日1次，4〜6周为1个疗程。

肿瘤局部给药：每次10万〜20万U/m²,用5〜10ml0.9%氯化钠注射液稀释，分多点注射到瘤内或瘤体周围，每周连用4次，2〜4周为1个疗程。应根据瘤体大小决定用药剂量，每次用量不得少于10万U。

皮下注射：肿瘤，每次50万〜100万U/m2，0.9%氯化钠注射液2ml溶解，每周2〜3次，6周为1个疗程。

(2)胸腔内给药：抽尽胸水后注射，每次20万〜50万U，每周1〜2次，2〜4周为1个疗程；或每次20万U，每日1次，4〜6周为1个疗程（可与LAK或TIL联合使用）。

(3)腹膜腔内给药:抽尽腹水后注射，其他同胸膜腔内给药。

(4)动脉给药：①一般用法。每次40万〜100万U，用100〜250ml0.9%氯化钠注射液稀释后给药，2周1次，6周为1个疗程。②支气管动脉灌注。每次10万〜40万U/m2,每周1次，4周为1个疗程。③肝动脉灌注。第1、2日，每次10万〜20万U/m2,从第3日起，每隔3〜4日灌注，每次20万〜30万，4周为1个疗程。

【剂型规格】注射剂万IU/瓶；10万IU/瓶;20万IU/瓶；50万IU/瓶丨100万IU/瓶;200万IU/瓶。

【不良反应】可致间质性肺水肿、呼吸性碱中毒，偶尔可引起胸腔积液。有恶心、呕吐、腹泻，部分患者出现黄疸、氨基转移酶升高等，尚有结肠局部坏死或穿孔，停药后恢复。有行为变化、认知障碍。低血压、心律失常等，并可出现微血管渗漏，致血清外漏，表现为低血压、末梢水肿、暂时性肾功能不全等。静脉注射后可出现中性粒细胞计数升高，淋巴及单核细胞计数下降，部分患者有红细胞下降，33%的患者可有凝血功能障碍。少尿、水钠潴留、氮质血症。对60岁以上的患者及肾切除的患者，更易出现急性肾衰竭。内分泌功能紊乱。血钙、血磷下降。肌肉酸痛常见，少数患者有皮疹，注射局部出现红肿、硬结、疼痛等。大剂量使用本药及免疫淋巴细胞（LAK细胞）治疗的患者还可能出现维生素C缺乏，并常有发热、寒战等反应。

【禁用慎用】

(1)禁用：①对本品成分有过敏史者。②癫痫、高热、严重心脏病、低血压者，严重心肾功能不全者，肺功能异常或进行过器官移植者。③本药既往用药史中出现过与之相关的毒性反应：持续性室性心动过速;未控制的心律失常；胸痛并伴有心电图改变、心绞痛或心肌梗死；胸腔压塞；肾衰竭需透析大于72小时；昏迷或中毒性精神病>48小时；顽固性或难治性癫痫；肠局部缺血或穿孔；消化道出血需外科手术。

(2)慎用：①心脏或肺部疾病患者。②有癫痫发作史者。

【药物相互作用】

(1)当β受体阻断药及其他抗高血压药与本药一起使用时可能引起低血压。

(2)本药与吲哚美辛（即消炎痛）同用，可导致更严重的体重增加、少尿和氮质血症。

(3)当用α干扰素及本药并行给药治疗后，观察到患者病情有恶化或引发一些自身免疫性和炎症性病症，包括月牙形IgA血管球性肾炎、眼睑重症肌无力、炎症性关节炎、甲状腺炎、大疱性类天疱疮。

(4)由于使用本药引起的肝、肾功能下降，会延缓药物清除，从而增加这些药物不良反应。

(5)本药若与对肾脏有危害性的药物（如氨基葡糖苷、镇痛消炎药），对骨髓有毒性的药物（如细胞毒素的化学疗法），对心脏有毒害的药物（如阿霉素）或肝毒性药物（如氨甲蝶呤、天冬酰胺酶)并行给药时，会增强对这些器官系统的毒性作用。

(6)当连续的大剂量与抗肿瘤药（顺铂、达卡巴嗪、α干扰素、他莫昔芬等)合用时，会引发过敏反应，包括红斑、瘙痒及低血压，这些反应发生在化学治疗的数小时之内，某些患者出现这些情况时需进行治疗。本药与α干扰素合并给药后，可致心肌受损，包括心肌梗死、心肌炎、心室运动功能减退及严重的横纹肌瘤病症。

(7)与精神药物(如麻醉药、止痛药、止吐药、镇静药、安定药）合用后，可能会发生相互作用。

(8)尽管糖皮质激素（倍他米松、可的松、地夫可特、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、帕拉米松、泼尼松龙、泼尼松、曲安西龙等)显示可减轻本药引起的不良反应，包括发热、肾功能不全、高胆红素血症、呼吸困难、皮肤瘙痒，但该类药物与本药合用可减弱本药的抗肿瘤效力，故须避免合用。

(9)对乙酰氨基酚可缓解本药引起的全身症状，但可能会加重患者的肾功能障碍。

(10)与活疫苗（卡介苗、麻疹病毒疫苗、流行性腮腺炎病毒疫苗、骨髓灰质炎疫苗、轮状病毒疫苗、风疹病毒疫苗、天花疫苗、伤寒疫苗、水痘疫苗、黄热病疫苗）合用时可增加感染的风险，故两者不宜合用。

(11)本药5%葡萄糖注射液与2%的人血白蛋白合用，能降低本药的毒性并保持其活性。

(12)布洛芬可减轻本药的毒性，特别是能缓解本药所致的发热、寒战、肌痛、恶心和呕吐。

【特别提示】

(1)本药粉针剂可用专用溶解液溶解后，再用0.9%氯化钠注射液稀释至所需浓度。溶解后有不能散开的沉淀或异物，均不能使用。本药应每次使用完毕，不得多次使用。

(2)本品应从小剂量开始使用，逐渐增大剂量。低剂量、长疗程使用本药可降低毒性。

(3)使用本药期间可预防性使用对葡萄球菌敏感的抗生素，以预防感染发生。

(4)用药后可出现血管阻力降低和毛细血管渗透性增加（毛细血管渗出综合征），其造成的血容量减少需要补液治疗。

(5)当用药后发生血压下降时应补液，如无效可静脉滴注多巴胺或去氧肾上腺素。

(6)用药中出现不良反应的处理分别为，使用本药出现胃肠不适时可用雷尼替丁；出现凝血功能障碍时可选用维生素K;皮肤瘙痒可服羟嗪；发生水钠潴留和少尿时可选用利尿药；发生重度精神症状时可选用镇静药；如有发热、寒战，可服用对乙酰氨基酚等药物对症处理;为减轻发热、寒战，也可在使用本药物前1小时，给予盐酸异丙嗪25mg(肌内注射)或对乙酰氨基酚0.5mg(口服给药）、吲哚美辛25mg，较多每日服用3次；如有红肿，可采用冷敷、变换皮下注射部位及注射深度。

(7)出现以下不良反应时应停药，待恢复后方可重新给药，如肾毒性、肝性脑病、腹水增多、肝痛、低血糖、心房颤动、室上性心动过速、心动过缓、复发性或顽固性性激素结合蛋白低于90nm0l/L、二尖瓣关闭不全、局部缺血、心肌炎、氧饱和度低于94%、鼻导管法供氧2升后的氧饱和度低于90%、中度意识混乱或激动、粪便隐血试验3次以上呈阳性、大疱性皮炎。

(8)药物过量可引起毛细血管渗漏综合征，表现为低血压、末梢水肿、暂时性肾功能不全等，如危及生命，可以用地塞米松静脉输液使之改善，但是同时也会降低本药治疗效果。