恶性肿瘤药物-基因工程干扰素β-laRecombinant Interferonβ-la

基因工程干扰素β-laRecombinant Interferonβ-la

【其他名称】重组干扰素β-la、重组人干扰素β-la。

【药代动力学】药效不受给药途径影响。皮下或肌内注射后，平均3小时达血药浓度峰值。肌内、静脉和皮下给药的清除半衰期分别为10小时、4小时和5小时。

【适应证】复发缓解型多发性硬化症（在过去两年内至少有2次复发），可降低其发生率，并延缓患者机体功能的丧失。急、慢性及复发性病毒感染性疾病，如生殖器疱疹、乳头瘤病毒（HPV)感染、扁平疣、尖锐湿疣、带状疱疹（局部或全身性），以及慢性活动性乙型肝炎、慢性活动性丙型肝炎等病毒性肝炎。某些肿瘤，如宫颈上皮内肿瘤、多毛细胞白血病、肿瘤性胸腔积液，以及即将接受激素治疗的乳腺癌或子宫内膜癌患者的留体激素受体诱导。

【用法用量】皮下注射：复发缓解型多发性硬化症，推荐剂量为每次44μg(1200万U)，每周3次；不能耐受大剂量者，推荐剂量为每次22μg(600万U)，每周3次。

首次使用本药时，为产生快速免疫以减少不良反应，在起初2周内，建议给药剂量为每次8.8μg(240万U)，每周3次;第3〜4周给予每次22μg(600万U)，每周3次；从第5周起给予全量，即每次44μg(1200万U)，每周3次。

本药的持续用药时间尚不明确，治疗4年以上的安全性及有效性尚未得到证实。应按个体情况决定长期治疗方案。肌内注射:乳腺癌和子宫内膜癌甾体激素受体的诱导，每次200万〜600万U，隔日1次，共用2周。此治疗方案在激素治疗期间可每隔4周重复应用。

局部给药：宫颈上皮内肿瘤，每日300万U于病灶内注射，连用5日；然后每次300万U，隔日1次，连用2周。

胸膜腔内注射:肿瘤性胸腔积液，胸膜腔穿刺后，将本药500万U以50ml0.9%氯化钠注射液稀释后注人胸膜腔；如7〜15日后又出现积液，应再做胸膜腔穿刺，并将本药1000万U以50ml0.9%氯化钠注射液稀释后注人；如15日后再复发，则将本药2000万U以50ml0.9%氯化钠注射液稀释后注人。静脉滴注：多毛细胞白血病，诱导剂量为每日600万U/m²缓慢静脉滴注，连用7日，共用3个周期，每个周期间隔1周。维持剂量为每次600万U/m²缓慢静脉滴注，每周2次，连用24周。

【剂型规格】基因工程干扰素β-la注射液：0.5ml:22μg (600万U);0.5ml:44μg（1200万U)。注射用基因工程干扰素:β-la300万U。

【不良反应】经常见：与流感样综合征有关。表现为发热、寒战、无力、头痛、肌肉痛、关节痛、嗜睡、恶心。注射部位炎症反应也常见，症状轻微且可逆。常见：氨基转移酶无症状升高，尤其是丙氨酸氨基转移酶（ALT)，可高出正常值上限5倍。少见：厌食、呕吐、腹泻、失眠、头晕、焦虑、皮疹、血管舒张及心悸、心律失常。可引起过敏反应，包括血管神经性水肿及荨麻疹。偶见：甲状腺功能障碍，尤其是本身患有甲状腺炎的患者。罕见：黄疸或非黄疸性肝炎，注射部位坏死。极少引起严重的精神神经系统不良反应，如癫痫、抑郁、自杀倾向和人格分裂。延长治疗时间可引起白细胞或血小板减少、凝血因子n时间延长、氨基转移酶一过性升高、贫血、心动过速、食欲缺乏、骨及关节疼痛、嗜睡、失眠、腹泻、低血压、呼吸困难及脱发。

【禁用慎用】

(1)禁用：①对本药、其他干扰素或人血白蛋白过敏者。②严重抑郁和（或)有自杀倾向者。③未充分控制的癫痫和（或）中枢神经系统功能受损者。④严重心脏病患者。⑤严重肾功能不全者。⑥晚期失代偿肝硬化的慢性肝炎、正在或近期使用免疫抑制药(不包括短期留体类药物）的慢性肝炎及自身免疫性肝炎患者。⑦常规治疗未控制的甲状腺疾病患者。⑧孕妇。

(2)慎用：①抑郁患者。②心脏病患者。③有肝病史、临床确诊的活动性肝炎及丙氨酸氨基转移酶(ALT)高于正常值上限2.5倍者。④严重骨髓抑制者。⑤自身免疫性疾病（如特发性血小板减少症、甲状腺功能亢进或低下）者。⑥有癫痫病史者。⑦酒精成瘾者。

【药物相互作用】

(1)与活疫苗或轮状病毒疫苗合用，可增加疫苗感染的危险性。

(2)已有干扰素降低人和动物的肝细胞色素P450酶活性的报道。当本药与治疗范围狭窄，并在很大程度上依赖肝细胞色素P450酶清除的药物(如抗癫痫药或某些类型的抗抑郁药）合用时须谨慎。

(3)甾体类药物，如阿司匹林、吲哚美辛，以及干扰前列腺素代谢的药物，可能降低干扰素的生物活性，应避免合用。本药与皮质激素或促皮质素（ACTH)的相互作用尚无系统的研究资料。临床研究表明，多发性硬化症患者在复发期可合用本药与皮质激素或ACTH治疗。

(4)本药可降低齐多夫定的清除率，增加齐多夫定的毒性（嗜睡、疲劳、贫血）。

(5)临床研究表明，干扰素α可使茶碱的清除率降低，血浆半衰期延长。本药也可能存在类似的相互作用。

【特别提示】

(1)感染HIV的慢性活动性乙型肝炎患者使用本药疗效不佳。

(2)应在严格的医疗监控下使用本药，尤其是心脏病患者或同时使用具有心脏毒性药物的患者。

(3)出现高热（体温高于40°C)伴持续寒战、呕吐，以及血压不稳定时，应暂停用药或减量。

(4)使用本药出现抑郁和（或）自杀倾向者，应进行严密监控并给予适当的治疗，同时应考虑停用本药。

(5)既往无癫痫病史但在本药治疗期间癫痫发作的患者，再次使用本药治疗前必须先确定病因，并给予适当的抗惊厥治疗。

(6)治疗期间若ALT高于正常值上限的5倍时，则应考虑减少本药剂量，当ALT恢复正常时再逐渐增量。如出现黄疸或其他肝功能障碍时，则应停止本药治疗。

(7)如注射部位单处皮肤损伤的坏死面积不太大，可继续本药治疗;如存在多处皮肤损伤，则必须中止本药治疗直至皮肤损伤痊愈。可每次变换注射部位以减少注射部位发生坏死的危险。

(8)本药治疗期间自身抗体的形成增加。临床资料表明，用药24〜48个月后，出现血清抗体率分别为24%(每次600万U)和13%〜14%(每次1200万U)。当患者对本药的治疗反应不敏感且产生中和抗体时，则应重新评估继续使用本药的利益/风险比。

(9)接受本药治疗的育龄妇女必须采取适当的避孕措施。尚无本药对男性生育能力影响的相关研究资料。

(10)若使用本药时需用镇痛药，更好选用对乙酰氨基酚类药物。

(11)使用本药期间，应避免驾驶车辆及操作机械。

(12)尚无本药过量的报道。如出现药物过量，应住院观察并给予适当的支持治疗。