恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛药物-唑来膦酸 Zoledronic ​Acid

唑来膦酸 Zoledronic Acid

【其他名称】密固达。

【药代动力学】血浆蛋白结合率约22%，且与血药浓度无关。血浆清除率5.6L/h，三相半衰期分别为0.24小时、1.87小时、146小时。

【适应证】恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛，恶性肿瘤引起的高钙血症，实体肿瘤骨转移，多发性骨髓瘤。

【用法用量】静脉滴注：每次4mg，每3〜4周1次。

【剂型规格】注射用唑来膦酸：4mg(以无水唑来膦酸计）。唑来膦酸注射液：1ml:lmg(以无水唑来膦酸计）；5ml:4mg。

【不良反应】经常见的不良反应为发热，其他不良反应主要包括低血压、失眠、焦虑、兴奋、头痛、嗜睡、乏力；下肢水肿、低钾血症、低镁血症、低钙血症、低磷血症、体重下降、脱水，呼吸困难、咳嗽、胸腔积液、上呼吸道感染，胸痛、骨痛、关节痛、肌肉痛，血清肌酸酐升高（与给药时间有关）、泌尿道感染，恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食，贫血、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少，结膜炎，流感样症状及注射部位出现红肿、皮疹、瘙痒等。

【禁用慎用】

(1)禁用：①对本药或其他二膦酸盐过敏者。②严重肾功能不全患者[血清肌酸酐浓度≥3mg/(min•L)]。③孕妇。④哺乳期妇女。

(2)慎用：①肾脏损害(包括肾切除）者（可增加肾毒性危险）。②有甲状旁腺功能减退史者（有引起低钙血症的风险）。③有阿司匹林敏感性哮喘的患者。

【药物相互作用】

(1)与氨基糖苷类药物合用可能延长低血钙的持续时间，因后者具有降低血钙的协同作用，故合用时应慎重。

(2)与利尿药合用时可能会增大低血钙的危险性，两药合用应慎重，应在充分补水之后两者才能合用。

(3)有肾功能恶化的恶性肿瘤高钙血症患者，合用沙利度胺，可增加肾功能不全的危险性。

【特别提示】

(1)多发性骨髓瘤伴骨质减少且放射检查没有溶解性骨病证据时，可以使用本药的治疗。

(2)溶液的配制：将4mg本药用5ml无菌注射用水溶解，然后用100ml0.9%氯化钠注射液(或5%葡萄糖注射液)稀释。

(3)伴有恶性高钙血症的患者用药前应充分补水。

(4)与具有肾毒性的药物合用时应慎重。

(5)用药后，若非病情恶化，不宜中断本药治疗。

(6)鉴于本药有损伤肾功能的风险，建议每次剂量不宜超过4mg，给药时间至少15分钟。

(7)对原因不明的蛋白尿(24小时尿蛋白超过500mg)或氮质血症（血清肌酸酐基线浓度正常的患者，其血清肌酸酐浓度升高超过0.5mg/min)，或血清肌酸酐浓度绝对值超过1.4mg/min的患者，应停药。每3〜4周，重新检测1次。

(8)本药的不良反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无须特殊处理即可在24〜48小时内自行消退。若出现肾功能损害，应停药至肾功能恢复至基线水平。若出现低钙血症、低磷血症、低镁血症，可静脉给予葡萄糖酸钙、磷酸钾或钠，以及硫酸镁来补充。