治疗各期慢性粒细胞白血病药物甲磺酸伊马替尼-伊马替尼 Imatinib

伊马替尼 Imatinib

【其他名称】甲磺酸伊马替尼。

【药代动力学】口服易吸收，2〜4小时后达血药峰浓度，蛋白结合率为95%。不易通过血脑屏障。原形药和代谢物的清除半衰期分别为18小时、40小时。

【适应证】各期慢性粒细胞白血病。治疗不能切除和（或）发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤的成人患者。费城染色体阳性的难控制的和复发性急性淋巴细胞白血病。用于慢性嗜酸性粒细胞白血病和嗜酸性粒细胞增多综合征。不可切除的复发型和扩散型隆突性皮肤纤维肉瘤。侵袭性系统性肥大细胞疾病。用于伴血小板衍生生长因子受体（PDGFR)基因重排的骨髓增生异常综合征和慢性骨髓增殖性疾病。

【用法用量】口服。

(1)CML急变期和加速期患者：推荐开始剂量为每次600mg，每日1次，用药后如病情继续进展（治疗至少3个月后尚没有获得满意的疗效，或不能获得以往曾经有过的疗效），且患者没有出现严重不良反应时，可增加至每日800mg(每次400mg，每日2次），持续服用，直至治疗无效。

(2)干扰素治疗失败的CML慢性期患者：开始剂量为每次400mg，每日1次，用药后如病情继续进展，且患者没有出现严重不良反应时，可增加至每日600mg，持续服用，直至治疗无效。

(3)不能切除和（或）转移的恶性GIST:推荐剂量为每日400mg，如用药后疗效不确切，且患者没有发生药物不良反应，可增加至每日600mg，应持续服用，除非病情进展。

(4)出现血液学不良反应时：①CML加速期或急变期患者。当中性粒细胞计数（ANC)少于0.5X109/L或血小板计数少于10X10VL时，建议减量至每日400mg。如血细胞减少持续2周，则应进一步减量至每日300mg;如血细胞减少持续4周，应停止治疗，直到ANC高于1X109/L、血小板计数高于20X10VL后，再恢复用药。②干扰素-ct治疗失败的CML慢性期患者。当ANC少于1.0X109/L、血小板计数少于50X10VL时应停药；只有当ANC高于1.5X10VL、血小板计数高于75X109/L后，才能再恢复用药，剂量为每日400mg;当ANC或血小板计数再次降低时，以后恢复用药，剂量应减至每日300mg。

【剂型规格】甲磺酸伊马替尼胶囊剂：l00mg。甲磺酸伊马替尼片：l00mg;400mg。

【不良反应】

(1)心血管系统：罕见脑水肿、颅内压增高。可有心力衰竭、肺水肿、心动过速、高血压、低血压、皮肤潮红、四肢发冷及血肿，但均不常见。偶见重度充血性心力衰竭和左心室功能紊乱（大部分患者本身存在其他疾病或伴有风险因素，如年老或有心脏病史)。

(2)代谢/内分泌系统：常见周围水肿、水潴留、体重增加，不常见脱水、体重减轻、高尿酸血症、低钾血症、痛风、低磷酸盐血症，罕见高钟血症、低納血症。

(3)呼吸系统：常见鼻出血、呼吸困难，不常见胸腔积液、咳嗽、咽喉痛、肺炎、上呼吸道感染。

(4)肌肉骨骼系统:可有肌痉挛、疼痛性肌痉挛、骨骼肌肉痛、关节肿胀，不常见坐骨神经痛、关节肌肉僵硬。

(5)泌尿生殖系统：可见肾衰竭、肾区痛、尿频、血尿、男子乳腺发育、乳房肿大、阴囊水肿、月经过多、乳头疼痛、性功能障碍等，但均不常见。

(6)精神神经系统：常见疲劳、头痛、头晕、味觉障碍、失眠，不常见脑出血、晕厥、周围神经病变、感觉减退、嗜睡、偏头痛、抑郁、焦虑及记忆损害。

(7)肝脏：常见肝酶升高，不常见黄疸、肝炎、高胆红素血症，罕见肝衰竭。

(8)胃肠道：常见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、腹胀、食欲缺乏、胀气、便秘、口干、胃食管反流、口腔溃疡，不常见食欲增加、食欲降低、胃肠出血、腹水、胃溃疡、胃炎、胃食管反流、口腔溃疡，罕见结肠炎。

(9)血液：可见中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，常见中性粒细胞减少性发热，不常见出血、全血细胞减少、骨髓抑制。

(10)皮肤：常见全身水肿、皮炎、湿疹、皮疹、皮肤瘙痒、红皮症、皮肤干燥、毛发稀少、盗汗，不常见淤斑、挫伤、多汗、荨麻疹、指甲断裂、光敏反应、紫癜、脱发、唇炎、皮肤色素沉着过多、皮肤色素沉着过少、牛皮癖、剥脱性皮炎和大疱疹，罕见血管神经性水肿、小疱疹、史-约综合征。

(11)眼：常见结膜炎、泪液分泌过多、视物模糊，不常见眼刺激症状、结膜下出血、眼干、眶周水肿，罕见黄斑水肿、视盘水肿、视网膜出血.

(12)耳：可出现头晕、耳鸣，但均不常见。

(13)其他：常见发热、畏寒。不常见全身不适、败血症、疱疹病毒感染。

【禁用慎用】

(1)禁用：①对本药过敏者。②孕妇或可能怀孕的妇女。③哺乳期妇女。

(2)慎用：①肝、肾功能不全者。②严重心力衰竭者。③青光眼患者。④胃肠功能紊乱者。⑤骨髓抑制者。⑥病毒或细菌感染患者。

【药物相互作用】

(1)与细胞色素P450(CYP)3A4抑制药（如克拉霉素、红霉素、磺胺异嗯唑、伊曲康唑、酮康唑等）合用，可减少本药代谢，使本药血药浓度升高。

(2)与治疗窗狭窄的CYP3A4底物（如环孢素、匹莫齐特、哌咪清、辛伐他丁等）及经CYP3A4代谢的其他药物（如苯二氮草类、双氢吡啶、钙离子拮抗药、HMOCoA还原酶抑制药等）合用，可使这些药物的血药浓度升高。

(3)与CYP2D6底物合用，可增加后者浓度，因为在与抑制CYP3A4活性相似的浓度下，本药还可在体外抑制CYP2D6的活性。

(4)与华法林合用，可使凝血酶原时间延长，增加出血的风险。因为华法林的代谢受CYP2C9和CYP3A4影响，而本药在体外可抑制CYP2C9和CYP2C19的活性。与华法林合用时，应短期监测凝血酶原时间。抗凝的患者可选择低分子量或标准的肝素替代治疗。

(5)与CYP3A4诱导药(如地塞米松、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、利福平、卡他咪嗪和含有StJohn麦汁浸膏制剂等)合用，可促进本药代谢，减少本药的血药浓度，从而降低本药的作用时间，合用时应谨慎。

【特别提示】

(1)本药应避免与含对乙酰氨基酚的药物合用。

(2)本药宜进食时服用，且服药时应多饮水，以减轻胃肠道不良反应。

(3)用药过程中，如体重快速增加，应做详细检查，必要时采取适当对症治疗措施。

(4)用药后，如出现严重非血液学毒性（如严重水潴留），应停止治疗，直到不良反应消失，随后再根据该不良反应的严重程度调整药物剂量。

(5)当血浆胆红素高于正常值上限（IULN)的3倍或氨基转移酶高于5倍IULN时，应停止本药治疗，直到上述检验值分别降至1.5倍IULN和2.5倍UJLN，可减量给药(每日剂量分别从400mg、600mg减至300mg、400mg)。