EMT驱动选择性剪接、细胞运动并增加侵袭性

一项研究显示，当癌细胞发生EMT时，控制选择性剪接模式的某些剪接因子-表达发生明显改变。出国看病机构爱诺美康了解到，例如，某些利于上皮细胞表型的剪接因子表达被抑制，导致合成某些选择性剪接mRNA，其编码的蛋白质促进细胞向间叶表型转变。

出国看病机构爱诺美康介绍，如图，通常许正常上皮细胞和非转移性癌细胞中合成的Mena蛋白有多个结构域，除了3个浅棕色结构域外，所有带颜色的结构域由特定的mRNA编码(简称为Mena)，或是由这些带颜色的结构域再加上一个lla片段的mRNA编码（称为Menalla)。

相对的，在发生了EMT的癌细胞内或体内生长的包含外显子INV(也称为+++)和++及缺乏11a片段的癌细胞中，WeM基因的mRNA发生了改变。编码INV外显子的Mena结构域似乎在癌细胞侵袭过程中发挥特别重要的作用。箭头表明相关的变化。

各种形式的Mena蛋白促班肌动蛋白纤维的延伸，这是片状伪足和丝状伪足生长所必需的。此处仅显示了片状伪足的生长过程。正常情况下，封端蛋白（红圈）阻断肌动蛋白纤维的进一步延伸。cofilin(黄色）切断肌动蛋白纤维末端并移除封端蛋白，此后Mena阻止封端蛋1U的重新结合，使纤维得以进一步延伸。

Mena的INV异构体促进延伸的效率特别高，因此驱动肌动迮白纤维延伸及片状伪足和丝状伪足的生长。另一个蛋白rp2/3(蓝色）则使肌动蛋臼纤维形成分支，这对片状伪足稳定延伸尤为重要。

出国看病机构爱诺美康介绍，如图，噬细胞通过双向信兮促进乳腺癌细胞侵袭，这种侵袭能力从增加的内渗能力得到了证明。通过双小室“transwell”系统的体外实验证明穿过内皮细胞层的侵袭能力（上)，癌细胞（绿色）种在上层小室，勾t-i噬细胞（红色）共培养或申独培养。带孔薄膜（点状黑线）将这些细胞与下层小室隔开，膜下是由Matrigel(基底膜蛋白混合物，灰色实线）构成的细胞外基质和单层的内皮细胞。下室中的条件培养裉吸引癌细胞从上屋小室迁徙下去，这需要它们的侵袭能力以通过内皮细胞展。

通过表达GFP、Menalla或Mena1NVW载体对癌细胞进行遗传修饰。如图所示，表达GFP对照载体对癌细胞穿过内皮细胞屋的能力没有影响，即使是在添加了噬细胞（MO)共培养的情况下也足如此。相似地，过表达Menalla(h皮细胞)异构体也对此没存影响。当表达Mena/Menalla的癌细胞和Wl莖细胞共培养时，也无法诱导癌细胞跨内皮细胞迁徙。只衔在癌细胞过表达噬细胞共培养的情况下，这种跨内皮细胞侵袭才能有效进行。MenaINV增加癌细胞对EGF的敏感性，EGF吋由附近的臣噬细胞分泌。将一支径针插入肿瘤中，其内填满EGF,通过计数对促运动因7EGF敏感迁移进入针孔中的癌细胞数吋评判细胞的侵袭能力。

此处可见，Mena1异构体的癌细胞所需EGF的浓度比表达对照质粒的细胞所需浓度低25倍。而对照（或接线）水乎相比，EGF对表达Menalla异构体癌细胞的幕集能力更低，这提示不同Mena好构体调控着细胞对EGF的敏感性。GFP对照、Menalla或Mena1^载体过表达细胞在侵袭性和EGF反/、V:件上的不同，造成/癌细胞肺转移效率的差异。