Snail-Slug充当转录抑制因子进展研究

一项研究表明，Snail-Slug主要充当转录抑制因子，如这两个因子都可以抑制E-钙黏蛋白基因的表达。国外就医机构爱诺美康了解到，如前面提到的，E-钙黏蛋白的表达缺失本身就可以引起上皮细胞发生多种EMT相关的表型改变。Snail和Slug(也称为SNAI1和SNAI2)是C2H2型锌指转录因子家族成员。

国外就医机构爱诺美康介绍，化学致癌物诱发的小鼠皮肤癌侵袭前沿细胞表达转录因子Snail，而在人乳腺癌中，它的表达水平与淋巴结转移程度具有明显相关性。同时，胚胎期中Snail及其相关的转录:因子Slug和Goosecoid可以被某些基质信兮，如TGF-P和Writs诱导表达。而已知这两种基质信号都可以诱发小鼠癌细胞的EMT转化。转录因子Twist在果蝇胚胎发育过程中的原肠胚形成阶段表达，在脊索动物胚胎中，它在从神经嵴迁出的神经上皮细胞中表达。Twist表达水平同样受TGF-{3信号诱导。图给人的印象是这些转录因子主要参与早期胚胎的形态发生步骤，事实上它们在胚胎发育的所有阶段均发挥重要功能。

这些转录因子的多样性，以及它们在人类肿瘤中的不同表达组合提示，EMT是指一组从表面上来看非常相似的细胞生物学程序，但其本质随着不同细胞类型和肿瘤类型而改变。这也是为什么我们经常说“一种EMT”而不是泛指EMT的原因。而且，越来图创伤愈合组织中EMT转录因子的瞬时表达申层角化细胞的划痕愈合实验中，转录因TSlug被暂时性地诱导表达。如图所示，创伤后48h，为了重建完整的单层细胞，划痕边缘表达Slug的角化细胞（深棕色）从单层细胞中迁出，开始弥补划痕（每一个图的底部），以重建完整的单层细胞。到96h时，人部分细胞停止表达Slug,细胞形成了连续性的单层。因此，细胞圾初为了填充和®盖创伤位点，在Slug的作用下发生了EMT，而随后为了连续的上皮细胞层又发生了MET(间叶-上皮转化），细胞重新转变为上皮细胞表型。

国外就医机构爱诺美康介绍，越多的证据表明，上皮细胞可以激活部分EMT程序而非全部的EMT程序，这也解释了为何某些癌细胞在获得了间叶细胞表达标记的同时并未失去上皮细胞的全部特征。