药物和治疗过程中，肿瘤细胞获得耐药性怎么办

很早以前，肿瘤学家就认识到几乎对所有的药物和治疗过程中的各种类型肿瘤而言，肿瘤细胞迟早都会获得耐药性。出国看病机构爱诺美康了解到，这体现为耐药的变异细胞群的优势生长。人们很快利用细菌耐药的遗传学规律对这个现象进行了解释，在药物或者噬菌体处理前，细菌群中就已经存在耐药突变的变异体，当遭受各种抗生素治疗，以及之前的，噬菌体介导的杀伤作用时，这些耐药的变异细菌就可以选择性生长。考虑到临床上能检测到的肿瘤都包含数量巨大的肿瘤细胞，直径lcm的肿瘤大约含有10亿个细胞，耐药突变细胞的比例大约是一百万分之一，因此耐药突变细胞的存在几乎是不可避免的。

解决细胞耐药的方法就是多药联合用药，经常是使用具有不同和互补的细胞杀伤模式的药物组合，如一种抗代谢物、一种烷化剂和一种微管拮抗剂。理论上，一个肿瘤细胞群体中先天存在对3种药物同时耐受的突变体的可能性是极低的，其概率为3个概率的乘积，约为1/1018。

出国看病机构爱诺美康了解到，事实上，我们经常看到这些药物在治疗某种肿瘤上具有非常好的协同效应，甚至可以治愈。一个很好的例子就是ABVD疗法，它是20世纪70年代中期在意大利开始使用的一种联合用药疗法，用于治疗晚期霍奇金淋巴瘤（HL)，包括阿霉素（Adriamycin)、博来霉素（Bleomycin)、长春花碱（Vinblastine)和达卡巴嗪(Dacarbazine)，它们分别是DNA插入药物、DNA断裂剂、微管拮抗剂和焼化剂（表)。依赖于患者所处于的肿瘤分期的不同，治疗后患者的5年无进展生存率在85%〜98%，甚至其中很多患者实际上被治愈了。另一个用于治疗儿量（确诊时<15岁）急性淋巴细胞甶血病（ALL)的联合用药方案治愈率几乎可达到90%。

出国看病机构爱诺美康介绍，尽管上面这些联合用药的效果让人受到鼓舞，但是除了人们凭直觉认识到使用不同作用机制的细胞毒药物可能会互补发挥作用，从而达到协同效果以外没有一个固定的原则帮助设计多药联合治疗方案。从这些多药联合疗法首次应用到现在已经过去几十年了，我们依然还不清楚它们为什么会起作用，以及它们是如何发挥作用的。