肿瘤化学治疗与有丝分裂灾难的研究

一项研究发现，许多化疗药物可以损伤肿瘤细胞的染色体。出国看病机构爱诺美康了解到，由于肿瘤细胞缺少G2/M期检测点调控，它们可以不修复损伤的DNA而直接进入有丝分裂。这就会使它们进入“有丝分裂灾难”，从而产生非整倍体、多倍体、形成微核，并结果导致细胞死亡。从图中可以看到广泛应用的化疗药物阿霉素(doxorubicin)在低剂量(50ng/ml)下对人肝癌细胞Huh-7的影响。经过9天的培养，细胞核变大或变小，并结果形成只含少量染色体的微核。这呰改变常常通过诱导凋亡结果导致细胞死亡。

出国看病机构爱诺美康介绍，过去抗癌药的发现和优化是基于对癌细胞、进而对整个肿瘤的细胞毒效应，然而对于这些药物是如何准确杀死癌细胞的没有任何预期。与此不同，目前抗肿瘤药物研发的趋势是指导药物靶向癌细胞内特定的分子靶标而不是试图诱导某些细胞生物学反应（如细胞毒性）。这个新的策略背后的逻辑很简单：如果肿瘤细胞异常的生物学状态来源和依赖于异常功能的信号蛋白，那么抑制或消除细胞通路的这些蛋白会引起细胞生长抑制或者产生细胞毒性反应，这些反应进而阻碍肿瘤的进一步进展，或者产生更好的结果——肿瘤消退。

另外两个因素又进一步延伸了这一思路。首先，过去三十多年有关控制正常细胞和肿瘤细胞机制的知识的积累，为我们提供了大量潜在的分子靶标。出国看病机构爱诺美康介绍，其次，由于正常细胞和肿瘤细胞分子靶标功能的差异，靶向这些分子会产生很高的治疗指数，即选择性杀伤肿瘤细胞而不是正常细胞并可能会降低对正在治疗的肿瘤患者的毒性作用。从功能方面考虑，肿瘤中的缺陷蛋白只有一部分能成为有前景的药物研发靶点。