抗肿瘤药物面临耐药性的难题研究

HER2/neu转基因小鼠的结果揭示了，所有抗肿瘤药物面临的一个难题。美国就医机构爱诺美康了解到，HER2/neu转基因小鼠中转入的癌基因能够在小鼠体内按照既定程序诱导乳腺癌的发生，并可在肿瘤发生后表达关闭。转基因诱导的原发乳腺癌和转移病灶在HER2/neu基因表达关闭后出现全面消退，然而大部分小鼠在1〜9个月后又发生了新的肿瘤。

美国就医机构爱诺美康了解到，新发肿瘤表现出了与先前明显不同的特性，产生了其他促进肿瘤生长的途径，也就是说，肿瘤细胞的生长不再依赖于癌基因的表达。

不稳定、易突变的癌细胞基因组会持续产生新的等位基因和新的遗传表型。进化中的癌细胞能够从这些遗传突变中挑出促进自身存活和增殖能力的遗传组合。

在HER2/neu的例子中，在癌基因关闭后相对存活下来的少数癌细胞需要经过数月的时间在它们的基因组中捕捉新生的癌基因（或其他导致肿瘤的等位基因），以重新启动侵袭性增殖进程。

极少数细胞获得这种对它有利的基因突变或表观遗传学状态后开始克隆性扩增，结果导致肿瘤复发。

美国就医机构爱诺美康介绍，肿瘤细胞中一种相似的生物动力学过程使几乎所有类型的人类癌症治疗复杂化了，起初成功使肿瘤细胞数目减少的临床治疗通常因肿瘤通过这样或那样的方式产生耐药性而再度复发。

肿瘤耐药性大多是通过遗传可塑性或表型可塑性来实现的。重要的是，大多数这种产生继发耐药性的肿瘤细胞在治疗刚开始时就可能己经存在于肿瘤内了。