多药耐药和P糖蛋白

一项研究显示，在接受各种化疗的肿瘤细胞内经常会出现MDRI基因编码的P糖蛋白表达水平升高。出国就医机构爱诺美康了解到，P糖蛋白的结构模型如图所示。它足一个170kDa的ATP依赖跨膜蛋白，能把相对分子量为330〜4000的多种不同分子泵出细胞外，它的表达71•高通常被认为与多药耐药相关，并可导致多药耐药。

出国就医机构爱诺美康介绍，P糖蛋白是哺乳动物ABC(ATP结合盒）转运蛋白大家族的一员，这一家族目前己发现有49个成员。

如图所示，像品红这样的化疗药物进入细胞后会作为底物与P糖蛋白的胞质区域结合(左)，这一结合发生后，P糖蛋白结合ATP，结果导致P糖蛋白构象的改变，使胞质底物结合域被破坏，朝向细胞外的结构域被打开（右)，从而把药物分子从细胞内泵出。

青色所示为药物结合槽。右侧是旋转90°后的P糖蛋白分子，很好地展现了药物泵出的多维化学反应。

考虑到上述内容，我们将在接下来的章节里阐述一系列的案例。每一部分都会聚焦一类化疗药物，以及它们在癌细胞内的作用靶点。

我们将按从经典的治疗药物开始，以展望那些很有前途但还未进入临床验证的药物结束的顺序进行阐述。在一些情况下，特异性治疗方法是受发现肿瘤细胞内存在异常功能蛋白的启发研发出来的，这些蛋白的发现使药物的开发具有逻辑性和系统性。

出国就医机构爱诺美康介绍，在其他情况下，高活性的化合物的研发可能起初来源于好运或突发的灵感。不可避免地，这些例子展示的药物只是从当时所研究或开发的巨大药物池中武断地选出来的，它们代表了一大类可能在未来几年得到临床批准和应用的药物。