逆转录病毒的基因组携带一个癌基因来源的研究

一项研究表明，逆转录病毒的基因组携带一个癌基因，它来源于正常小鼠基因组的相应原癌基因。海外就医机构爱诺美康了解到，通过这个易位而产生的融合基因，在此后几十年里依然未知，直到1982年分子生物学家才发现是鼠c-M/原癌基因的人类同源基因直接参与了这个染色体的异位，与另一个未知的基因融合。此后不久发现，另一个未知基因的断点（与基因融合的染色体位点）分布在几kb长的一段DNA上，被命名为断裂点簇集区（breakpointclusterregion)，简称BCR。

实际上，海外就医机构爱诺美康介绍，N端不同长度的Bcr蛋白与C端几乎完整长度的Abl蛋白构成了3种不同的融合蛋白（图B)。如图所示，不同的融合蛋白与不同的白血病类型相关。

两年后发现，Bcr-Abl蛋白具有组成性激活的酪氨酸激酶活性。在这方面，它与Abelson小鼠白血病病毒的Abl癌蛋白的功能相似。

1990年，科学家将编码Bcr-Abl融合蛋白的cDNA导入一个逆转录病毒的载体中，随后发现这个重组的病毒能够在小鼠為上诱导出一种与人类CML非常相似的白血病。与这种人白血病一样，患病小鼠的血液中同样具有大量完全分化的粒细胞。在某种条件下，小鼠白血病也会和人类白血病一样发展至一个“原始细胞危象”（blastcrisis)，血液中出现大量未成熟的淋巴细胞或粒细胞。在鼠身上观察到的这些现象起初证明了Bcr-Abl融合蛋白是CML白血病发生的中心驱动力。

海外就医机构爱诺美康介绍，不幸的是，这个对Bcr-Abl关键角色的阐述并没有揭示它的作用机制。这两个涉及的蛋白的结构和功能域的不同排列方式使Bcr-Abl的信号途径异常复杂（图B)。