使用格列卫治疗胃肠道间质瘤研究

一项研究，使用格列卫治疗胃肠道间质瘤。海外医疗机构爱诺美康了解到，格列卫对Kit受体的酪氨酸激酶活性具有抑制作用，因此它对Kit受体突变、组成性活化发生率较高的胃肠道间质瘤（GIST)可能有效。

海外医疗机构爱诺美康介绍，如图所示，患者体内摄取了经过标记的葡萄糖类似物后被显影的即为GIST(左图，盆腔，红色肿块），接受格列卫治疗后GIST病灶明显缩小（右图）（治疗后的残余标记倍是由标记物在患者膀胱中的积累而导致的X(B)尽管格列卫在将近90%的初治患者中显示出抗肿瘤活性，但人多数胃肠道间质瘤患者会发生格列卫耐药。

即使持续给予格列卫治疗，火约50%的患者也会在2年后发生肿瘤恶化。这里显示的是一个晚期胃肠道间质瘤患者的CT扫描结果，肝脏中己经有转移灶在生长（左图黄色箭头所示）。每日接受格列卫（伊马替尼）治疗持续1个月以后，先前的肿瘤转移灶由轻微斑驳灰色转变为深黑色，这是由广泛的肿瘤细胞凋广和退行性改变引起的含水量增加导致的（中图）。

然而，格列卫治疗9个月后（右图），黑色区域中出现3个浅灰结节，这是原始肿瘤中快速生长的肿瘤细胞亚群所产生的，标志着靶向治疗临床耐药的开始（右上黄色箭头所示)。在这一特定的患者中，3个复发的肿瘤结节的Kit基因都携带/启动原发肿瘤的初始突变以外的二次点突变，因此每个复发结节都含有Kit基因的双等位基因突变。

海外医疗机构爱诺美康介绍，格列卫的巨大成功首次表明，推理性药物设计能够生产出人类不同类型肿瘤的高效治疗药物。格列卫能干扰多个酪氨酸激酶的现象起初被当作这种药物的缺点，因为担心这种较广泛的活性会导致不可耐受的副作用。然而，随着时间的推移，已逐渐明确这种多靶点作用实际上可能会为有效地治疗某些恶性肿瘤提供机会。许多肿瘤的存活和增殖取决于多个酪氨酸激酶的协同作用，将来有一天可能会发现同时作用于多个酪氨酸激酶的药物有巨大的治疗优势。