癌细胞Patched-Smoothened信号通路的干预研究

一项Patched-Smoothened信号通路的干预研究指出，通常，Ptc抑制Smo活性（左上)。出国看病机构爱诺美康了解到，当Ptc结合于Hh配体时（Sonic、Indian或DesertHh;右上），它失去了对Smoothen的抑制作用，后者激活Gli。Gli被激活后入核执行促增殖转录因子功能。

出国看病机构爱诺美康了解到，Hedgehog结合Patched后产生的效应可以用突变的方法造成Ptc功能缺失或Smo功能获得来模拟，这些某因突变在皮肤基底细胞癌（左下）中很常见。许多内胚层起源的肿瘤能够释放Hh配体，以自分泌模式驱动细胞的增殖和生存（右上）。而且，许多成神经管细胞瘤可以追溯到这一信号通路失活。

出国看病机构爱诺美康介绍，近来研究表明，环巴胺直接拮抗Smo阻止其激活Gli进入转录状态。

成神经管细胞瘤起源于小脑的颗粒细胞前体，如CT扫描所示的肿瘤（箭头）。它足常见的儿童脑肿瘤，通常产生灾难性的临床后果。

小脑的颗粒细胞对加入的SHh配体促有丝分裂作用反应明显（绿色）。小鼠小脑切片显示，加入SHh后小脑沟回表面的粒层细胞增殖活性明显增加（绿色)，而处于这一发育阶段的对照切片中的该细胞数目更少（左)。细胞增殖活性通过向DNA中掺入溴脱氧尿苷（BrdU)来测定。

6例处于传代培养早期的胰腺癌细胞系中有4例发现Gli信号通路激活（/TCWmRNA酊性，左)，而另外两例未发现该信号通路激活（右）。向细胞中加入能中和IndiaHedgehog和SonicHedgehog蛋白的单克隆抗体5E1，Gli信号通路活性的肿瘤细胞生长和活性受到抑制，而无Gli信号通路激活的肿瘤细胞未受影响。这表明涉及Hedgehog蛋白的胞外白分泌环路许促进细胞生长方面具有重要作用。