遗传性结直肠癌综合征外科及内科肿瘤治疗的研究

一项研究报告，讨论遗传性结直肠癌综合征外科及内科肿瘤治疗的特征及指南。出国就医机构爱诺美康介绍，主要探讨如何利用该知识制定合理的手术方案及辅助化疗决策。我们将重点介绍临床实践中更为常见的遗传性结直肠癌综合征，包括Lynch综合征(LS)、家族性腺瘤性息肉病(FAP)、轻表型FAP(AFAP)、MutYH相关性息肉病(MAP)和锯齿状息肉病综合征(SPS)。

出国就医机构爱诺美康介绍，Lynch综合征(LS)，LS是一种常染色体显性遗传病，其主要是由于错配修复基因(MMR)缺陷所致，过去也被称为遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)。LS是经常见的遗传性大肠癌综合征，其特点是早期出现大肠癌、子宫内膜癌及其他各种癌症。

目前已经明确与LS的疾病进展有关的MMR基因有MLH1，MSH2，MSH6，PMS2及待评估的如EPCAM和表突变等候选基因。有LS背景的结直肠癌手术方案包括节段性肠切除术、结肠次全切除术及全结直肠切除(TPC)。目前，对于结肠癌或内镜下难以切除的进展性腺瘤患者而言，全结肠切除术是首选治疗方案，而对于相对少见的原发直肠癌患者则采凡ITPC。

早在1990年初，人们就发现了LS存在一些独特的病理学变异，对于LS的诊断及治疗主要采用阿姆斯特丹标准(已多次修改)进行临床评估。然而，实际上术前识别出非已知LS家族的LS患者往往较为困难。这些患者常较为年轻，经常出现与局部晚期肿瘤相关的出血或梗阻症状，不少患者还有罹患多种原发性肠外肿瘤风险，特別是子宫内膜癌。

这些患者往往需要及时的手术干预，而无法等待基因检测结果。在<50岁的患者中，LS相关的肿瘤约占了所有大肠癌患者的15%。Baiocchi等回顾性分析了50岁以上及50岁以下的两组大肠癌病患者的免疫组化结果。他们分析了样本的MLH1，MSH2、MSH6基因表达，结果发现51%的结直肠癌患者至少有一个MMR崔内表达缺失，因此这些患者可能是一个潜在的LS患者。

此外，通过回顾性的免疫组化分析LS的诊断标准，只有31%LS患者达到阿姆斯特丹标准，只有50%符合Bethesda标准，研究结果进一步表明了分子分型的重要性。由于研究中并没有分析PMS2和微卫星不稳定性(MSI),LS的实际发病率可能更高。然而，MLH1异常的结果常需谨慎对待。

出国就医机构爱诺美康介绍，采用IHC检测方法的假阴性率可达5%~10%，目前国家综合癌症网络指南建议检测到MLH1IHC异常者还需对肿瘤BRAFV600E或MLH1启动子的甲基化状态进行检测，这种模式已在自发性结肠肿瘤中应用。生殖系遗传学检查是必须要做的。然而，由于需要较长时间等待生殖系遗传学检查结果，IHC不失为一种简单、廉价、快速的诊断LS的方法。