结直肠癌KRAS突变状态作为预测预后生物标志物的研究

一项研究表明，结直肠癌KRAS突变状态作为预测预后生物标志物。出国就医机构爱诺美康了解到，结直肠癌靶向药西妥昔单抗和帕尼单抗被批准用于转移性结直肠癌患者的治疗后，大量研究显示，这些药物只对野生型KRAS外显子2的肿瘤患者有效，而对于KRAS外显子2肿廇突变患者无效。

出国就医机构爱诺美康介绍，KRAS外显子2野生型肿瘤患者，使用其他单药或联合治疗后，再使用抗EGFR单克隆抗体治疗，分别与基本支持护理组以及标准化疗方案组相比，中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)显著改善，差异有统计学意义。

另一方面，加用抗EGFR单克隆抗体与标准化疗方案相比，KRAS外显子2的突变本组没有表现出差异。

此外，在观察在KRAS突变群体的PRIME(帕尼单抗随机试验的联合化疗治疗转移性结直肠癌疗效判断)和OPUS(奥沙利铂和西妥昔单抗一线治疗转移性结直肠癌患者的)研究中发现了意料之外的不利影响。

前瞻性和回顾性临床分析都认为，在抗EGFR抗体治疗中，KRAS基因外显子2的12或13号密码子出现突变是一项阴性预测指标。

这促成了常规进行KRAS外显子的2突变检测的建议。美国临床肿瘤学会和美同国立综合癌症网络(NCCN)推荐所有计划采用抗表皮生长因子受体抗体治疗的转移性结肠癌的患者在治疗前，都应该对其肿瘤进行KRAS突变检测。

出国就医机构爱诺美康介绍，由于缺乏有效证据，当转移性结肠癌患者检测到KRAS基因突变12或13位密码子存在突变时，抗EGFR抗体疗法不应作为治疗方案的一部分。

此项建议的限制使得只有约60%KRAS野生型肿瘤患者使用抗EGFR单抗治疗。一项涵盖了4S个临床研究的META分析得出的结论是，KRAS突变可有效预测患者生存，疾病进展及晚期结直肠癌患者对抗EGFR抗体治疗无反应。

抗EGFR疗法的临床获益在很大程度上仅限于KRAS野生型患者。

不幸的是，不是所有KRAS野生型的患者均对抗EGFR单克隆抗体有反应。在判断这些患者是否对上述治疗无反应时，KRAS基因突变只有较低的灵敏度和相对较高的阴性率。

出国就医机构爱诺美康介绍，有一个假说是这样解释的，可能是同时存在或各_独立存在的基因畸变编码了EGFR介导的信号转导通路的其他下游效应蛋白。这种假设被以下临床研究证实，研究显示，分析额外的RAS突变基因(KRAS外显子3和4以及外显子NRAS1，2，3，4)有助于再进一步改善治疗策略。