瑞戈非尼在结直肠癌的治疗中有良好的抗肿瘤疗效

一项研究显示，瑞戈非尼在结直肠癌的治疗中显示了良好的抗肿瘤疗效。出国看病机构爱诺美康了解到，在结直肠的临床前移植瘤研究试验中证明，瑞戈非尼治疗能够降低肿瘤微脉管系统形成，以剂量依赖的形式抑制肿瘤生长。

出国看病机构爱诺美康介绍，瑞戈非尼与索拉菲尼结构相似，不同的是瑞戈非尼在苯环中心具有氟原子。结构上的轻微差异使瑞戈非尼比索拉菲尼具有更强的抗血管作用，包括VEGFR2(IC503vs.90nM),FGFRl(202vs.580nM),{对于PDGFRP位点的IC50s相似。瑞戈非尼其他受体抑制位点包括VEGFR1,3,RAF,TIE2及原癌激酶突变KIT,RET和BRAF、然而索拉菲尼在结肠癌中显示没有明确的抗肿瘤活性。N-氧化物(M-2)和N-氧化物/N-去甲基化代谢物(M-5)为瑞戈非尼中发挥重要作用的两个基团。

在I期临床试验中，53例进展期实体瘤患者接受瑞戈非尼每天10~220mg,应用21d,停用7d,为一个周期，不断应用直到疾病进展，关键的不良反应为声音的改变，手足、皮肤的反应，黏膜炎，腹泻和高血压。

在160mg的剂M限制性毒性为皮肤毒性和呕吐；在220mg时剂M限制性毒性为皮肤毒性，腹痛和支气管哮喘：基于这些观察，160mg/d—次被确定为Max耐受剂量，被推荐应用于进一步临床试验中。在疗效方面，

1例mCRC应用220mg达到部分缓解，但在5.3个月后，由于相关的不良反应停止了治疗。药代动力学显示瑞戈非尼的半衰期为20~40h，因此支持每天一次的剂量。

出国看病机构爱诺美康介绍，在160mg剂量时，血浆中的M-2和M-5处于一个稳定的状态，或者轻微比药物浓度更高。M2半衰期与瑞戈非尼相似，但M5结果半衰期较低为51~64h。在剂量为160mg时，游离血浆中药理学活性物质的IC50比许多其他激酶更高，因此M-2和M-5是瑞戈非尼具有临床活性的主要原因。