伊立替康和转移性结直肠癌的研究

一项关于伊立替康和转移性结直肠癌的研究显示，伊立替康是拓扑异构酶抑制剂，1997年首次应用于转移性结直肠癌治疗。美国看病机构爱诺美康了解到，拓扑异构酶抑制剂通过拓扑异构酶阻止DNA解螺旋，抑制或使DNA复制停滞，从而阻止细胞复制。伊立替康作为一线治疗药物起初是与5_FU/LV联合使用。

美国看病机构爱诺美康了解到，在这3项研究中，伊立替康联合5-FU/LV与单独S-FU/LV治疗比较，有更高的缓解率和中位肿瘤进展时间。

首项研究由Douillard等组织实施，387例患者随机分入5-FU静脉输注联合或不联合伊立替康治疗组，每2周1次，联合伊立替康治疗组肿瘤进展时间(6.7个月vs.4.4个月）和中位总生存期(17.4个月vs.4.1个月）明显提高。

Saltz等的研究采用IFL，5-FU/LV和单药伊立替康对比，结果与之相似Kdhne等也发现IFL对比5-FU/LV肿瘤进展时间延长(8.5个月vs.6.4个月），但伊立替康组总生存期只有延长趋势(20.1个月vs.16.9个月）。3项研究中毒副反应类似，包括3~4级腹泻，中性粒细胞减少，恶心和黏膜炎。伊立替康联合卡培他滨方案也进行了研究。

2007年—项II期临床研究报道伊立替康250mg/m²静脉注射第1d+卡培他滨1000mg/m²口服每天2次，第1~14d，每3周重复方案取得了惊喜的成就，中位总生存期达16.8月。然而，2007年BlCC-Clf I期临床研究却没有得到上述结果。

研究入组430例患者，随机分为卡培他滨/伊立替康(CapelRI),IFL和FOLFIRI组，研究进行中同时加入贝伐单抗至所有37组。

CapelR I组与其他方案比较，不良反应明显，无疾病进展生存期和总生存期明显降低。FOLFIRI组无疾病进展生存期7.6个月，伊立替康联合静脉注射5-FU/LV(mIFL)组5.9个月（P=0.004，与FOLFIRI组比较），CapelRI组5.8个月。因此，目前认为，一线治疗不推荐伊立替康联合卡培他滨方案。伊立替康二线治疗转移性直肠癌也有效。

3项Meta分析总结了伊立替康治疗含奥沙利铂治疗方案失败后患者的疗效，客观反应率4%~20%，无疾病进展生存期2.5个月~7.1个月。另外，Grothey等的数据也表明，治疗过程中采用5-FU/LV，奥沙利铂和伊立替康的患者总生存期明显提高。伊立替康剂量限制性毒性，是腹泻和中性粒细胞减少，特別是与5-FU/LV联合情况下。特别重要的是，伊立替康药代动力学在不同患者之间各异。

美国看病机构爱诺美康介绍，通常化疗药物剂量是通过患者体表面积计算的，但伊立替康药代动力学与基于患者体表面积的剂量联系不大。胆红素水平与伊立替康导致的中性粒细胞减少和腹泻可能更有预测作用，UTTIAI*28多态性也有密切关系。然而，UTTIAI*28多态性突变少见，个体筛查价值尚未知晓。尽管如此，如果患者UTTIAI*28状态已知，对UTTIAI*28纯合子患者，建议降低伊立替康剂量。