帕尼单抗，治疗转移性直肠癌疗效的研究

一项研究表明，帕尼单抗是一种完全人源化的单克隆抗体，直接作用于EGFR细胞外区域(参考)。出国看病机构爱诺美康了解到，Van Cutsem等更先进行了—项共计入组463例5-FU，伊立替康和奥沙利铂治疗失败后患者的III期临床研究，对比单药帕尼单抗与更佳支持治疗的疗效。接受西妥昔单抗治疗组疾病进展时间13.8周，而更佳支持治疗组只有8.5周。研究关闭后，大部分更佳支持治疗组患者接受了后续帕尼单抗治疗，这也是为何两组总生存没有差异的原因。数据再分析表明野生型WTKRAS患者帕尼单抗提高了总生存。KRAS基因突变预测帕尼单抗治疗无反应。

出国看病机构爱诺美康了解到，PRIME研究探讨了帕尼单抗联合FOLFOX4方案一线治疗直肠癌对比单纯TOLFOX4治疗的疗效。1183例KRAS野生型患者亚组分析表明，帕尼单抗/FOLFOX4延长了疾病进展时间(9.6个月vs.8.0个月）但中位总生存期(23.9个月vs.19.7个月）无明显差异。

进一步研究发现，108例RAS基因2号外显子无突变患者存在KRAS3号、4号外显子突变和NRAS2，3，4号外显子突变。对这些突变患者，帕尼单抗治疗无反应。

是否存在KRAS基因突变在决定是否开始EGFR抑制剂治疗时非常重要。除外上述包含西妥昔单抗和帕尼单抗的临床试验亚组分析结果，394例KRAS突变型患者回顾性研究表明KRAS野生型患者对EGFR抑制剂有明显疗效而KRAS突变患者则无明显效果。

KRAS是一种胞内蛋白，位于EGFR信号通路下游，突变的KRAS蛋白导致EGFR信号通路持续激活，导致即使抑制EGFR受体也会持续传递细胞增殖和凋亡抑制信号。

出国看病机构爱诺美康介绍，目前，已有研究显示了西妥昔单抗和帕尼单抗在治疗转移性直肠癌的疗效，并且两者之间疗效近似。不过，目前只有一项研究，ASPECCT研究，头对头比较了这两种EGFR受体抑制剂的疗效。这项研究目前还在进行，初步报告在2007年第4届ASCO胃肠肿瘤专题研讨会上发表，西妥昔单抗和帕尼单抗疗效等同，PFS(4.4个月vs.4.1个月）和OS(10_0个月vs.10.4个月）无差异。