II期结肠癌的生物学研究

一项研究表明，尽管与其他分期的CRC有相同之处，但是II期结肠癌与其他分期结肠癌也有显著的差异。美国看病机构爱诺美康了解到，其中公认的是II期结肠癌MSI的频率较高，占所有结肠癌的15%,其中右半结肠癌的发病率约25%。与之相比，III期结肠癌的MSI发生频率则为14%，而发生远处转移的患者亦仅有4%。

美国看病机构爱诺美康了解到，复制后新合成的DNA链需要错配修复蛋白的监视，这些蛋白可以发现DNA聚合酶引起的错配碱基、小的插入和缺失。错配修复基因MLH1，MSH2，MSH6或PMS2的胚系突变可引起Lynch综合征，即遗传性非息肉性结直肠癌（hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC)。

这些突变基因与早期结肠癌和子宫内膜癌密切相关，也可能引起卵巢、胃、小肠、胰腺及其他部位的肿瘤散发性结肠癌的错配修复功能缺陷通常是由于MSH6和MSH2基因突变引起，也可能与MLH1基因启动子甲基化引起的表达遗传沉默有关。

无论是散发性还是遗传性结肠癌，错配修复功能异常使得由于DNA聚合酶在微卫星处滑移导致的缺陷不能得到修复，如一些短串联重复序列DNA和点突变等。

美国看病机构爱诺美康介绍，这样结果会导致MSI的特征性分子表型，并引发一系列基因突变，如抑癌基因TGFpR2，IGF2R，BAX和PTEN，以及癌基因BRAF。高度MSI的肿瘤病灶常位于脾曲附近，分化程度差，并且具有显著的淋巴细胞浸润特性。

肿瘤的MSI可采用PCR方法检测，在5个微卫星标志物至少检出2个为不稳定则为阳性；或通过免疫组织化学方法检测错配修复蛋白，这些蛋白染色阴性与高度MSI状态有很好的一致性。基于MSI对预后及治疗的重要指导意义，推荐对II期结肠癌进行MSI检测，尤其是T3病灶。