肿瘤转移抑制基因nm23基因研究

一项研究显示，肿瘤转移抑制基因主要是抑制肿瘤细胞的转移表型，nm23基因是目前研究较多的转移抑制基因。美国就医机构爱诺美康了解到，nm23编码的产物具有抑制肿瘤转移的功能，nm23在分化良好的肿瘤中呈高水平表达，且nm23基因表达与淋巴结转移呈负相关，与无病生存期，整个生存期呈正相关，因此检测nm23基因的表达高低，可以作为判断肿有无转移的一个重要指标。

美国就医机构爱诺美康了解到，nm23基因定位于人类染色体17q22,编码区为533bP，产物由153个氨基酸残基组成，是分子量17kD的核内和胞质蛋白。nm23基因家族中有两个成员:nm23H1和nm23H2,二者的基因产物有高度的同源性。

nm23蛋白与核苷二磷酸激酶(NDPK)的氨基酸序列有高度同源性，具有NDPK活性，同时还有与嘌呤结合的功能。因而，它可能是一种具有NDPK功能的基因。NDPK可能通过两种途径参与细胞调节:一是影响微管聚合以调节细胞运动;二是影响G蛋白的信号转导发挥负调节作用。

nm23基因是一种肿瘤转移抑制基因。将nm23基因转染到高转移肿瘤细胞中，可使癌细胞转移潜能下降。目前发现基因参与乳腺癌、肺癌等多种恶性肿瘤的转移过程。

美国就医机构爱诺美康介绍，nm23基因是美国国立癌症研究所的Steeg等，1988年从7个转移潜力不同的K-1735鼠黑色素瘤细胞株中用消减杂交分离克隆成功的。它在低转移细胞株中的表达强度是高转移细胞株内的10倍，表明nm23基因在高转移肿瘤中表达降低。

进一步研究发现，在人基因组中存在着两个nm23基因，即nm23-H1，和nm23-H2，它们都定位于17q.3、21、3，nm23-H1、nm23-H2不仅是RNA为两个完全不同的基因，它们受两个独立的调控系统所调节，其中nm23-H1的mRNA的水平与癌细胞转移关系更密切。

较新进展发现了nm23-H2基因与myc基因之间的功能性连接。

基于对nm23蛋白产物的细胞定位及某些结构特征的研究，认为nm23蛋白，象myc蛋白产物一样是个转录因子，Postel等研究了一种myc转录的重要调节物一多肽PUF，该多肽可以与c-myc启动子特异区域相结合，Postel及同事由Hela细胞克隆了PUFcDNA，发现它的核苷酸序列实际上与人nm23-H2序列一致，并且，一系列的生化及免疫学研究也证明了PUF与nm23-H2蛋白的一致性，同时也表明该蛋白通过与启动子序列特异地结合使myc与它的上游启动子区域构成的DNA序列在体外转录。美国就医机构爱诺美康介绍，目前认为，nm23虽然不一定是myc的转录刺激物，但至少是myc的一个重要调节基因。细胞死亡时，nm23可以诱导myc的表达，nm23-H1丧失有助于细胞永久生存。