吉非替尼二、三线治疗晚期NSCLC的疗效研究

2005年2月吉非替尼在中国上市，依据就是ISEL中预设亚洲亚组的生存分析及中国吉非替尼注册临床试验的结果。出国就医机构爱诺美康了解到，中国注册临床研究结果显示在159例晚期NSCLC患者中，吉非替尼单药取得了27%的ORR，3.2个月的PFS，10个月的MST。这二结论随后进一步得到中国多个中心临床病例报道结果的证实(图1)。

图1 中国各家单位报道吉非替尼二、三线治疗晚期NSCLC的疗效

出国就医机构爱诺美康了解到，一些随机对照II~III期临床研究探讨了吉非替尼对比多西紫杉醇二线治疗晚期nsclc的疗效与安全性。

Cufer等进行了一项II期研究(second-line indication for Gefitinib in NSCLC，SIGN)，比较吉非替尼和多西紫杉醇治疗141例化疗失败的晚期NSCLC患者的疗效。主要研究目标是症状改善，次要研究目标包括生活质量、ORR、0S及安全性。

吉非替尼和多西紫杉醇的PFS分别为3.0个月和2.8个月。症状改善率为36.8%和26.0%，生活质量改善率33.8%和26%，ORR分别为13.2%和13.7%,MST分别为7.5个月和7.1个月。多西紫杉醇组患者3〜4级不良反应发生率显著高于吉非替尼组(25.4%w8.8%)。基于上述数据，在亚洲启动了2个与多西紫杉醇对照的DI期临床研究，并得到了不同的结果。

日本V15-32III期临床研究比较了吉非替尼和多西他赛二线治疗晚期NSCLC总体生存的差别。来自50个研究中心的489例患者入组。这是一项观察0S的非劣性研究，结果显示两组之间的0S和PFS差异无统计学意义(P值分别为0.330、0.335)。根据预定的标准，非劣性试验并不能证明吉非替尼在0S方面不劣于多西紫杉醇。

需注意的是，吉非替尼组中36%的患者在病情进展后接受多西他赛治疗，40%的患者未接受进一步治疗。而在多西紫杉醇组，疾病进展后接受吉非替尼治疗的比例高达53%，未治疗者仅26%。

该研究发现吉非替尼明显提高了0RR(22.5%仍12.8%，P=0.009)、延长了TTP(HR=a63,95%CI:0.51〜0.77)和改善了生活质量。

韩国进行的多中心开放随机II期的临床试验(ISTANA)纳人161例一线治疗后疾病进展或复发的NSCLC患者，按1:1比例随机分组，分别接受吉非替尼(250mg/d)或多西他赛(75mg/m2,每3周方案)治疗。结果显示，在ITT人群中，吉非替尼组和多西他赛组的PFS分别为3.3个月和3.4个月，但6个月时的无进展率分别为32%和13%(HR=0.729 与P=0.0441)，多西紫杉醇组相比，吉非替尼使疾病进展风险下降了27%。吉非替尼组和多西他赛组的0RR分别为28.1%和7.6%(OR=4.74，P=0.0007)，差异显著。吉非替尼组较多西他赛组有OS获益的趋势(HR=0.606,95%CI:0.35~1.05)。

出国就医机构爱诺美康介绍，该研究人群的人口学特征非常具有代表性，代表了接受过治疗的亚洲晚期NSCLC患者，除组织学类型、性别等有微小差异外，主要人口学特征与其他参数与INTEREST试验亚洲亚组数据相似。这两个研究结果产生差异的主要原因，目前解释是由于后续治疗不均一所致，在V15-32研究中，更多多西紫杉醇组患者接受了后续的治疗。