晚期NSCLC靶向药物吉非替尼的研究

一项研究表明，吉非替尼是首个获准上市用于晚期NSCLC二、三线治疗的分子靶向药物。出国看病机构爱诺美康了解到，IDEAL1和IDEAL2两项II期临床试验的结果促使美国食品与药物管理局（FDA)在III期临床试验尚未完成时就快速批准了吉非替尼，作为铂类制剂为基础化疗(一线化疗)，和多西紫杉醇化疗(二线化疗)失败的局部晚期，或转移性NSCLC的治疗药物。

400多例晚期、既往接受过化疗的晚期NSCLC患者加入2项吉非替尼单药治疗的多中心II期临床研究，患者随机分为吉非替尼250mg/d组和500mg/d组。

出国看病机构爱诺美康了解到，在IDEAL1研究中，患者既往接受过1和2个化疗方案;大部分患者用吉非替尼作为二线治疗，250mg/d和500mg/d组的ORR分别为18.4%和19.0%，症状改善率为40.3%和37.0%，OS为7.6个月和8.0个月，两组的DCR分别为54.4%和51.4%，二线与三线治疗之间的疗效无区别。

IDEAL2研究中，患者已经接受过2个以上的化疗方案，大部分患者用吉非替尼治疗作为四线治疗，250mg/d和500mg/d治疗组的ORR分别为11.8%和8.8%，MST分别为6.1个月和6.0个月，1年生存率均为25%。

2个研究中的总体症状改善率相似，IDEAL1中是40.3%，IDEAL2中是43.1%。症状改善出现较快，中位时间是在治疗后8~10天(第1次评估的时间)，症状缓解与肿瘤ORR和OS改善有一致性。

在IDEAL2研究中，所有人选病例都是有症状的患者，经治疗后肺癌症状缓解的患者比例，在ORR的患者中是100%，在病情稳定的患者中是81%。有症状改善患者MST为13个月，无症状改善者MST只有5个月。出国看病机构爱诺美康介绍，同样也告诉我们，500mg组疗效并不优于250mg组，且不良反应明显增加，因此吉非替尼临床使用标准剂量为250mg/d。

1SEL是吉非替尼的首个随机、双盲、安慰剂对照的ID期临床研究，在28个国家的210个中心幵展，研究对象为接受过1〜2个化疗方案失败的晚期NSCLC患者，2003年7月至2004年8月共入组1692例患者。主要研究目标是OS，次要目标包括到治疗失败时间(TTF)、ORR和生存质量(QOL)。总体结果显示，与安慰剂相比，吉非替尼未能看到生存期上的优势，吉非替尼和安慰剂组的MST分别为5.6个月和5.1个月，1年生存率为27%和22%(尸=0.11)。但分层分析发现:342例亚裔患者生存期明显改善，PFS为9.5个月，优于安慰剂组的5.5个月（P=0.01);MST延长了4个月，几乎是其他受试组的2倍。对吸烟状态分析也发现，非吸烟者生存期明显改善，MST为8.9个月，较吸烟或曾吸烟组的6.1个月明显延长(尸=0.01)。该研究也再次验证了IDEAL1和IDEAL2的研究结论，即对亚裔、女性、非吸烟、腺癌，吉非替尼治疗有效，耐受性好。