吉非替尼单药治疗的II期临床研究

吉非替尼单药治疗的II期临床研究显示，吉非替尼250mg/d剂量组的不良反应一般较轻，且为可逆性，通常是1~2级腹泻和皮肤反应，很少出现因药物，相关不良事件而减量或停药的情况(图1)。3〜4级药物相关不良事件的发生率在IDEAL1研究中占8.7%，在IDEAL2研究中占6.9%。

图1 IDEAL1试验吉非替尼2个不同剂量引起的不良反应（％)

图2 III期临床试验中吉非替尼引起的主要不良反应（％)

在吉非替尼单药对比化疗的IE期临床试验中，吉非替尼的给药剂量均为250mg/d。较为常见的不良反应为皮肤毒性（以皮疹、皮肤干燥为主)，胃肠道反应（以腹泻、呕吐为主)，肝功能受损等。3~4级药物相关不良事件主要表现为皮疹和肝功能受损（图2)。吉非替尼无常规化疗药物所致的口腔炎、骨髓抑制和胃肠道反应等副作用。

这2项研究的结果均表明，既往化疗失败的晚期NSCLC患者能很好地耐受吉非替尼的治疗。然而，吉非替尼可引起间质性肺炎，在美国，它的发生率约为1%，但是一旦发生，危险性大、死亡率高。

日本学者Okamoto等报道了，首例因服用吉非替尼发生严重间质性肺炎而死亡的病例，患者在给药8天后出现呼吸困难，尽管给予大剂量类固醇激素治疗，但仍然在给药13天后死亡。

在III期临床试验First-SIGNAL中，也报道了2例因服用吉非替尼出现间质性肺炎，结果导致死亡的案例。

研究显示在日本吉非替尼引发间质性肺炎的发生率(2%)较西方国家的报道为高。因此，对于那种有先天性肺部纤维化或是接受过肺部放射治疗肺功能差的患者，临床上应用吉非替尼时要特别注意观察肺部损害。