晚期非小细胞肺癌(NSCLC)TKIs联合放疗治疗脑转移研究

一项临床前研究显示，吉非替尼魏增强肿瘤细胞对放疗的敏感性，并对裸鼠脑肿瘤有一定的抑制作用。出国就医机构爱诺美康了解到，目前关于吉非替尼和厄洛替尼治疗NSCLC患者颅内转移灶有效的个案报道比较多，但联合WBRT的研究比较少。

出国就医机构爱诺美康了解到，2007年的WCLC会议韩国报道厄洛替尼联合WBRT治疗10例NSCLC脑转移患者，MST为8.2个月，比预期的4.2个月延长了4个月。

一项观察厄洛替尼联合WBRT治疗NSCLC脑转移患者疗效的II期临床研究，入组的40例患者经治疗后，总疾病控制率为86%，中位生存期11.8个月；其中17例明确突变状态的患者中，突变型和野生型的PFS分别为19.1个月和9.3个月，整个治疗中没有增加神经系统的毒性。说明EGFR-TKIs联合WBRT较单纯WBRT或许可以提高疗效。

然而较新的一项HI期临床研究实验(RTOG0320)，在比较了WBRT+SRS、WBRT+SRS+替莫唑胺、WBRT+SRS+厄洛替尼3种治疗方案后发现:WBRT+SRS联合厄洛替尼或替莫唑胺治疗方案缩短了患者的生存期，并且增加了毒副反应。

NSCLC伴1~3个脑转移灶的126例患者人组，随机分为WBRT+SRS组(44例)、WBRT+SRS+替莫唑胺组(39例)、WBRT+SRS+厄洛替尼组(41例)，3组的PFS分别为13.4个月、6.3个月、6.1个月，WBRT+SRS组的生存期较其他两组明显延长(P<0.01)，6个月内WBRT+SRS组的中枢神经系统症状进展率和生存质量较其他两组有明显优势(P<0.01)，3组的3~5级毒副反应率分别为11%、41%、49%(P<O.Ol)。其他的二期临床试验则报道EGFR-TKIs联合WBRT是安全有效的(图1)。但由于这些研究样本量较小、混杂因素较多，结论还有待设计更加完善的多中心，大样本的临床试验来考证。

TKIs联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移患者的临床试验和研究

出国就医机构爱诺美康介绍，颅内进展是晚期NSCLC-TKIs治疗失败的重要原因之一，文献报道，TKIs治疗后颅内失败发生率为22%~33%。基础研究表明TKIs对放射治疗有增敏作用，Weickhardt等对TKIs治疗后颅内失败的患者给予全脑放疗和(或)立体定向a文射手术治疗，同时继续使用TKIs,从首次疾病进展到二次疾病进展的中位时间为7.1个月。

目前认为对于TKIs治疗后颅内失败的患者，在颅外疾病控制稳定的情况下可以继续使用同时对颅内病灶给予全脑放疗和(或)立体定向放射手术治疗，这不仅能充分消灭非交叉抵抗的肿瘤克隆，还能够Max化TKIs治疗获益。

出国就医机构爱诺美康介绍，肿瘤脑转移本身是否导致血脑屏障的破坏、EGFR-TKIs能否j过血管屏障以及WBRT后能否打开血脑屏障从而使EGFR-TKIs发挥疗效等，这些问题有待下一步的研究来解答。