KRAS突变的研究

一项研究显示，RAS-RAF-MAPK途径是EGFR的主要下游信号传导途径，活化后促使细胞增殖和存活。出国医疗机构爱诺美康了解到，EGFR信号传导途径下游效应产物的突变会导致对EGFR抑制剂的耐受。

出国医疗机构爱诺美康了解到，在NSCLC中，经常见的EGFR下游信号突变是KRAS基因突变。

TRIBUTE试验亚组分析显示，不吸烟者、EGFR突变者能够获益，而基因突变者预后差。Eberhard等进一步分析了所有TRIBUTE试验中可用于检测的样本，突变率为12.7%,KRAS基因突变率为21%。

与EGFR突变相反，KRAS基因突变很少见于不吸烟患者，提示这两个基因有相互排斥倾向，KRAS基因突变将导致EGFR-TKIs无效。

出国医疗机构爱诺美康介绍，TRIBUTE试验中基因突变不仅导致厄洛替尼治疗无效，还导致生存期（HR=1.5，P=0.18)和疾病进展时间较单纯化疗组（HR=1.6,P=0.08)有所缩短。BR.21研究中，比较晚期NSCLC患者接受厄洛替尼单药与安慰剂的疗效，检测了206例患者突变情况，其中有30例突变(15%)。厄洛替尼治疗组与安慰剂组相比，KRAS突变的患者未能从治疗中获益而野生型患者却有明显获益（HR=0.69，95% CI:0.49~0.97，P=0.03)。

出国医疗机构爱诺美康介绍，法国的一项前瞻性队列研究（ERMETIC研究)发现，NSCLC患者KRAS突变状态可以很好的预测患者的OS(HR=1.7,95%C1:1.1〜2.4，P=0.004)，然而KRAS突变却不能很好地预测PFS(HR=1.2,95% CI:0.8~1.8，P=0.001)。一项纳入以铂类为基础的双重化疗的晚期（IIIB和IV)NSCLC患者共229例，并根据EGFR和KRAS基因突变状态对他们的临床结果进行回顾性研究分析发现，在突变的患者中，多西紫杉醇或长春瑞滨较吉西他滨为基础的化疗PFS较高(P=0.033和P=0.028)。而KRAS突变却没有表现出相似的差异。因此，有关KRAS突变能否很好地预测EGFR-TKIs治疗效果有待进一步的研究，目前并没有充分的证据支持KRAS可以作为TKIs的疗效预测因子。