吸烟状态对厄洛替尼药代动力学影响的研究

一项探讨吸烟状态对厄洛替尼药代动力学影响的研究(健康受试者，单药150mg/d)，出国看病机构爱诺美康了解到，研究显示，吸烟者厄洛替尼药物曲线下面积仅为非吸烟者的35.9%，Max血药浓度（Cmax)只有非吸烟者的65.2%，可能的解释是吸烟诱导了参与厄洛替尼代谢的细胞色素氧化酶P450(CYP450)的活性。

出国看病机构爱诺美康了解到，吸烟因素降低了厄洛替尼在患者体内的暴露浓度，通过增加给药剂量可能会达到与不吸烟患者同样的疗效。

BR.21研究中显示不吸烟患者从厄洛替尼治疗中获益更多（OS:11.8个月vs.3.9个月，HR=0.41)。并且ISEL试验中不吸烟患者使用吉非替尼治疗较安慰剂组生存期延长（HR=0.67，95% CI:0.49~0.91)。

出国看病机构爱诺美康介绍，目前普遍认为EGFR-TKIs靶向治疗的共同特点是女性、非吸烟者、腺癌、亚洲人群。

为何非吸烟者对EGFR-TKI治疗更敏感，出国看病机构爱诺美康介绍，目前认为吸烟和非吸烟群体发生肺癌可能存在不同的发病机制，且两者在维持肿瘤存活和生长的信号传导通路上也不相同。

有研究表明，吸烟者和非吸烟者突变谱存在明显差异(30%vs.10%，P=0.0001)，提示两者在肿瘤发生机制上存在不同。

还有一些研究发现，在非吸烟肺癌患者中，突变非常罕见，而在吸烟肺癌患者中，KRAS突变率高达43%，这进一步证实两者在肿瘤发生机制上存在明显不同。

有日本学者采用直接测序法检测265份NSCLC标本后发现，非吸烟患者突变率为51%，曾经吸烟者突变率为19%，吸烟患者的突变率只有4%。因此，出国看病机构爱诺美康介绍，吸烟与非吸烟患者由于致癌病因不同而导致基因突变谱存在明显差异，非吸烟肺癌患者突变率较高，这可能是非吸烟患者可以从EGFR-TKIs治疗中获益的原因之一。