第三代EGFR-TKIs对突变的NSCLC治疗效果的研究

一项研究表明，兼具首代和第二代EGFR-TKIs特点的第三代EGFR-TKIs显示出了对有T790M突变的NSCLC强大的治疗效果。出国就医机构爱诺美康了解到，代表药物有CO-1686、AZD9291、HM61713。

出国就医机构爱诺美康了解到，CO-1686(Rociletinib)为口服共价TKI，靶向结合于敏感型基因突变以及T790M突变，该药物设计避免结合野生传导通路。

临床前实验中，CO-1686在L858R/T790M转基因动物模型可以达到CR。Sequist团队开展的I/II期研究为首次人体试验，旨在确定CO-1686在突变型晚期NSCLC的剂量。

I期试验为剂量递增部分，21天为一个周期直至Max毒性剂量。

II期试验部分(TIGERX)为扩展队列研究。其中一组一线TKI进展后立即给予二线CO-1686,另一组既往至少接受两种TKIs或化疗后进展。

3个剂量组500mg、625mg、750mg,均每日2次。

主要研究终点包括安全性、耐受性、PK数据及ORR。共有243例中心实验室确认的组织T790M阳性患者评价了更佳疗效，500mg组的48例患者，ORR达到60%，DCR达到90%;625mg组的114例患者，ORR达到54%，DCR为84%;750mg组的77例患者ORR为46%，DCR为82%;4例lOOOmg组的ORR为75%，DCR为100%。T790M不管是血浆还是组织检测，ORR相似，不是所有一线使用TKI进展后的患者都能再次组织活检，T790M血浆检测是组织检测一个可行的替代方法。

出国就医机构爱诺美康介绍，目前总体中位PFS尚未达到，对于中心实验室确认T790M阳性患者接受Rociletinib(500mg或625mg，每日2次)治疗后的中位PFS可达8.0个月，如果无基线CNS转移，则可达到10.3个月。对于中心实验室检测T790M阴性的患者，Rociletinib也有37%的客观缓解率，解释此疗效的假说包括组织异质性、检测敏感性、IGFl-R/m的作用、TK1再次治疗的作用(86%的患者刚停用TKI)。

CO-1686耐受性良好，经常见的剂量限制性毒性反应为高血糖，口服降糖药物可以控制。

TIGER-1为Rociletinib对比厄洛替尼一线治疗突变NSCLC的一项随机开放2/3期临床研究，人选标准为多1   敏感突变的组织学和细胞学确认晚期或不可切除的局部

晚期复发NSCLC，随机分为Rociletinib和厄洛替尼组，PD后仅在II期研究中T790M突变阳性患者交叉接受Rociletinib，主要研究终点为PFS，研究结果令人期待。