突变选择性不可逆EGFR抑制剂AZD9291的研究

一项研究显示，AZD9291为突变选择性不可逆EGFR抑制剂。出国看病机构爱诺美康了解到，AZD9291在临床前研究中显示对EGFR-TKIs敏感型及T790M耐药突变均有效，对野生型有弱选择性。

出国看病机构爱诺美康了解到，AZD9291终末半衰期55小时(30〜145小时)。亚裔或非亚裔患者药物代谢动力学(PK)相一致。

Jarme团队领导的开放、多中心I期临床试验，试验对象包括亚裔和西方患者，有EGFR-TKIs临床获益并有影像学进展的NSCLC。该研究包括5个剂量组:20«^、40呵、801^、1601^及240«^。主要终点指标为EGFR-TKIs耐药患者中的安全性和耐受性。次要终点指标为确定Max耐受量、药物代谢动力学及初步疗效。该试验选择EGFR突变NSCLC患者，EGFR-TKIs获得性耐药。包括剂量递增及扩展队列研究。AZD9291口服，剂量20〜240mG1每日1次。症状稳定的脑转移可以入组。中心实验室检测T790M突变。共253例患者人组,31例入组剂量递增队列，无剂量限制性毒性，以后的222例参加5个剂量扩展队列。所有剂量组包括脑转移者均有效。经常见的副反应是腹泻、皮疹、恶心和食欲下降。0RR为51%(95%CI:45%〜58%)。127例中心确认T790M突变的患者，RR为61%(95%CI:52%~70%)。相反，61例中心确认无T790M突变的患者，RR为21%(95%CI:12%~34%)。T790M阳性患者中位PFS为9.6个月（95%CI:8.3~未达到)，T790M阴性患者中位PFS为2.8个月（95%CI:2.1~4.3)。因此认为，AZD9291在突变型EGFR-TKIs继发耐药的NSCLC患者疗效显著且耐受性良好。份;仰T790M阳性与£07?T790M阴性的患者相比0RR更高。2015年ASC0会议报道了AZD9291—线

治疗突变阳性晚期NSCLCI期扩展队列研究结果（AURA，NCT01802632):在晚期初治份;EGFR敏感突变人群中，AZD9291显示了良好的疗效和安全性可控，66.7%(40/60)的患者获得明确疗效，ORR为73%(95%CI:60%~84%)，截止到随访数据统计时更长的缓解持续时间为13.8个月，81%的患者无疾病进展时间可以达到9个月，AZD9291—线治疗的结果值得期待。2015年世界肺癌大会(WCLC)报道了II期临床试验AURA2的结果，入组患者均为接受过EGFR-TKIs治疗后出现疾病进展并且T790M突变阳性的患者，结果显示:DCR高达92%，中位PFS为8.6个月，中位应答持续时间为7.8个月。AZD9291在各线治疗中均表现出高ORR和值得期待的PFS。AZD929180mG1每日1次，对比首代TKIs用于晚期初治突变阳性患者的III期临床试验FLAURA(NCT02296125)正在进行中，AZD9291—线治疗是否能够优于前两代TKIs，让我们拭目以待。