新型口服选择性突变型EGFR抑制剂HM61713的研究

一项研究表明，HM61713是新型口服选择性突变型EGFR抑制剂，包括敏感型和T790M突变型，对野生型无作用。美国看病机构爱诺美康了解到，由Kim等领衔的7个中心进行的开放性I期临床试验，旨在评价HM61713在突变型EGFR-TKIs继发耐药晚期NSCLC的安全性、PK、初步疗效。在剂量递增队列研究中采用3+3剂量递增方案。在300mG1每日1次剂量水平进行扩展队列研究。

美国看病机构爱诺美康了解到，根据既往EGFR-TKIs治疗失败间隔时间将患者分为A组和B组（A组<4周，B组多4周)。所有患者均再次活检检测ECFGT790M突变情况。共118例患者人组，包括剂量递增和扩展队列，分别为35例和83例。

口服HM61713已经达到800mg/d，Max耐受剂量尚未达到后续的剂量递增试验仍在继续。10%以上患者出现的药物相关不良反应包括脱皮、恶心、腹泻、皮疹、纳差、瘙痒、头痛等。多数不良反应为1/2度，容易控制或停药后缓解。

2例患者出现3度或更严重头痛和纳差。仅2例患者因不良反应停药。2例患者在剂量递增队列中出现剂量限制性毒性反应:药物诱导的特异性反应，l00mg(每日1次)用药11天后出现3度全身皮疹和气促，该症状为一过性，予以类固醇药物及对照支持治疗后症状缓解。

扩展队列组中总体有效率21.7%(PR:18例，SD:38例)，疾病控制率为67.5%，疾病控制率A组(42例)和B组(41例）分别为61.9%和73.2%。

48例T790M突变患者疾病控制率75.0%，有效率29.2%，34例T790M阴性患者疾病控制率55.9%，有效率11.8%。

T790M阳性和T790M阴性的PFS分别为18.9个月和10.0个月。

美国看病机构爱诺美康介绍，因此，得出结论：HM61713有较好的安全性以及抗肿瘤活性，EGFR-TKIs进展的EGF7?突变型NSCLC,尤其是有T790M突变的患者疗效显著。