VEGF单克隆抗体贝伐珠单抗的研究

一项研究表明，贝伐珠单抗是一种重组的人源化单克隆抗体。国外看病机构爱诺美康了解到，贝伐珠单抗包含了93%的人类抗体的框架区和7%的可结合VEGF的人源化鼠抗体的抗原结合区，人源化部分可以延长其半衰期，降低其免疫原性。

国外看病机构爱诺美康了解到，贝伐珠单抗采用重组DNA技术在哺乳动物细胞表达系统中国仓鼠卵巢细胞中产生，然后采用包括病毒灭活和去除步骤在内的工艺进行纯化。

贝伐珠单抗中含有214种氨基酸，分子量大约为149kD。解离常数（Kd)为U，抑制内皮细胞增殖的ED50为(50±5)ng/ml。

贝伐珠单抗可以抑制VEGF与其位于内皮细胞上的受体-Flt-1和KDR相结合。通过使VEGF失去生物活性而减少了肿瘤的血管形成，从而抑制了肿瘤的生长。

将贝伐珠单抗或其鼠亲本抗体给予裸鼠肿瘤异种移植模型后，可以对包括结肠癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌在内的多种人类肿瘤产生广泛的抗肿瘤活性。

结果是转移性疾病的进展受到了抑制，而且微血管浸润也有所减少。临床前研究发现其对20种人类肿瘤细胞株（13种肿瘤来源)荷瘤具有生长抑制作用，无论是全身应用，还是肿瘤局部应用;并能抑制肿瘤转移。与化疗药物如阿霉素、紫杉醇、多西紫杉醇和放疗具有相加或协同作用。

国外看病机构爱诺美康介绍，在治疗过程中，它首先通过促使肿瘤血管消退而缩小肿瘤体积;常伴有血管直径减小，密度和通透性下降等。接着通过血管正常化，增加血管通透性，降低肿瘤部位静水压，从而促进更多的化疗药物到达肿瘤部位发挥作用。长期持续应用会产生血管抑制效应，阻止新生血管形成，并通过血管支架样作用，抑制血管再生长。